Ко-Плавикс®: инструкция по применению, показания.

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активные вещества:  
клопидогрела гидросульфат в форме II 97,875 мг
(в пересчете на клопидогрел — 75 мг)  
ацетилсалициловая кислота 100 мг
вспомогательные вещества  
ядро: маннитол; макрогол 6000; МКЦ; гипролоза низкозамещенная; касторовое масло гидрогенизированное; стеариновая кислота; кремния диоксид коллоидный; крахмал кукурузный  
оболочка пленочная: Opadry® розовый (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель железа оксид красный (Е172); воск карнаубский  

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, овальные, бледно-розового цвета, с гравировкой «А100» на одной стороне и «С75» на другой стороне (по 7 или по 10 шт. в блистерах; в картонной пачке 2 или 4 блистера по 7 шт., либо 10 блистеров по 10 шт. и инструкция по применению Коплавикса).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующие вещества: клопидогрела гидросульфат (форма II) – 97,875 мг (соответствует клопидогрелу в количестве – 75 мг), ацетилсалициловая кислота – 100 мг;
  • дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 6000, маннитол, масло касторовое гидрогенизированное, кремния диоксид коллоидный, гипролоза низкозамещенная, стеариновая кислота, крахмал кукурузный;
  • пленочная оболочка: Opadry розовый (триацетин, лактозы моногидрат, титана диоксид, гипромеллоза, краситель железа оксид красный), воск карнаубский.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

В состав одной таблетки препарата Плавикс может входить 300 или 75 мг клопидогрела.

Дополнительные вещества: касторовое масло, макрогол 6000, опадрай розовый, маннитол, низкозамещенная гипролоза, микрокристаллическая целлюлоза, воск.

Состав

Коплавикс{amp}lt;sup

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг 75 мг. По 7 табл. в ПА/Ал/ПВХ/алюминиевом блистере. По 1, 2 или 4 бл. помещают в картонную пачку.

По 10 табл. в ПА/Ал/ПВХ//алюминиевом блистере. По 10 бл. помещают в картонную пачку.

Розовые, покрытые оболочкой таблетки (300 мг) продолговатой формы, с гравировкой «300» на одной поверхности и гравировкой «1332» на другой поверхности.

  • 10 штук в блистере — 3 или 1 блистера в бумажной пачке.

Розовые, покрытые оболочкой таблетки (75 мг) продолговатой формы, с гравировкой «75» на одной поверхности и гравировкой «I I7I» на другой поверхности.

  • 7 штук в блистере — 2, 1 или 3 блистера в бумажной пачке.
  • 10 штук в блистере — 2, 1 или 3 блистера в бумажной пачке.
  • 14 штук в блистере — 2, 1 или 3 блистера в бумажной пачке.

Фармакологическая группа

Антиагрегационное действие.

Фармакодинамика

Ко-Плавикс®: инструкция по применению, показания.

Клопидогрел является пролекарством, один из активных метаболитов которого представляет собой ингибитор агрегации (склеивания) форменных элементов крови – тромбоцитов. Образуется данный метаболит в ходе биотрансформации клопидогрела с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Необратимо связываясь с тромбоцитарными рецепторами аденозиндифосфата (АДФ-рецепторами), активный метаболит клопидогрела селективно подавляет связывание АДФ с P2Y12-рецептором тромбоцитов и дальнейшую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa (GP IIb/IIIa), вследствие чего блокируется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов.

Клопидогрел ингибирует также агрегацию тромбоцитов, обусловленную другими агонистами, в результате блокирования их активации высвобождаемым АДФ. Благодаря необратимому характеру связывания клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов, кровяные пластинки не отвечают на стимуляцию АДФ в течение всего оставшегося периода своей жизни (приблизительно 7–10 дней), а их нормальная функция восстанавливается со скоростью, которая соответствует скорости обновления тромбоцитов.

Поскольку формирование активного метаболита клопидогрела протекает под действием изоферментов системы цитохрома Р450, а отдельные из них могут быть полиморфными или подавляться другими лекарственными веществами, не у всех пациентов может происходить достаточная блокировка агрегации тромбоцитов. С первого дня терапии при ежедневном использовании клопидогрела в дозе 75 мг наблюдается существенное угнетение АДФ-индуцированной агрегации кровяных пластинок, которое постепенно возрастает на протяжении 3–7 дней и при достижении равновесного состояния выходит на постоянный уровень. Склеивание тромбоцитов в равновесном состоянии ингибируется примерно на 40–60%.

В случае отмены Коплавикса его терапевтический эффект отмечается в течение 5 дней, в этот период агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к первоначальному уровню.

Проявляемое ацетилсалициловой кислотой (АСК) антиагрегантное действие отличается от эффекта клопидогрела и дополняет его. АСК угнетает склеивание тромбоцитов посредством необратимого подавления простагландиновой циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), и обусловленного этим снижения формирования тромбоксана А2, вызывающего агрегацию тромбоцитов и вазоконстрикцию.

Оба действующих компонента Коплавикса в режиме монотерапии и при сочетанном использовании способны предотвратить развитие атеротромбоза при любых расположениях атеросклеротического поражения сосудов, включая его локализацию в коронарных, церебральных или периферических артериях.

В процессе клинических исследований ACTIVE-A (Atrial Fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for Prevention of Vascular Events A) установлено, что у больных с фибрилляцией предсердий, имеющих хотя бы один фактор риска возникновения сосудистых осложнений, но неспособных лечиться непрямыми антикоагулянтами, терапия клопидогрелом в комбинации с АСК, при сравнении с использованием одной АСК, снижала частоту взятых в совокупности инфаркта миокарда, инсульта, системной тромбоэмболии вне сосудов центральной нервной системы (ЦНС) или смерти от сосудистых причин, в большей мере в результате снижения угрозы развития инсульта.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Данное преимущество сочетанного приема клопидогрела с АСК рано обнаруживалось и наблюдалось на протяжении всего периода проведения исследования (до 5 лет). У пациентов, получавших Коплавикс, снижался риск возникновения инсульта любой степени тяжести, а также фиксировалась тенденция к уменьшению частоты развития инфаркта миокарда по сравнению с группой, принимавшей АСК в сочетании с плацебо, но не отмечалось различий в частоте тромбоэмболии вне сосудов ЦНС или сосудистой смерти.

Фармакокинетика

После однократного и курсового перорального приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг вещество быстро абсорбируется в кишечнике. В плазме крови усредненные максимальные концентрации (Cmax) неизмененного клопидогрела (приблизительно 2,2–2,5 мг/мл после однократного перорального приема 75 мг) отмечаются в среднем спустя 45 минут после приема разовой дозы. Абсорбция активного вещества в соответствии с количеством его метаболитов, экскретируемых почками, составляет около 50%.

АСК после всасывания подвергается гидролизу с формированием салициловой кислоты, Cmax последней в плазме крови отмечается спустя 1 час от приема АСК. После перорального приема Коплавикса, за счет быстрого гидролиза, спустя 1,5–3 часа в плазме крови АСК практически не определяется.

In vitro клопидогрел и его основной неактивный циркулирующий в крови метаболит обратимо связываются с белками плазмы (98 и 94% соответственно). Эта связь является ненасыщаемой in vitro вплоть до получения концентрации 100 мг/л.

АСК характеризуется слабым связыванием с белками плазмы крови и небольшим объемом распределения (Vd) – 10 л. Салициловая кислота – метаболит АСК, обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, однако данная связь является нелинейной и зависит от плазменной концентрации вещества. При концентрациях {amp}lt;

Метаболическая трансформация клопидогрела интенсивно протекает в печени. In vitro и in vivo активное вещество метаболизируется по двум путям. Первый путь связан с участием ферментов (эстераз), что приводит к гидролизу и дальнейшему образованию неактивного метаболита (производного карбоксильной кислоты), составляющего 85% от общего числа метаболитов, циркулирующих в системном кровотоке.

Второй путь протекает при участии нескольких изоферментов системы цитохрома Р450. Клопидогрел в данном случае вначале преобразуется до 2-оксо-клопидогрела – промежуточного метаболита, из которого затем образуется с помощью CYP2C19 и при участии некоторых других изоферментов (включая CYP1А2, CYP2B6 и CYP3A4) активный метаболит – тиольное производное клопидогрела.

После перорального приема клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг Cmax активного метаболита в 2 раза выше таковой после использования клопидогрела в поддерживающей дозе 75 мг на протяжении 4 дней, при этом Cmax последнего отмечается примерно спустя 30–60 минут после приема.

При использовании в сочетании с клопидогрелом в плазме крови АСК быстро подвергается гидролизу до салициловой кислоты с периодом полувыведения (Т1/2) 0,3–0,4 вследствие приема АСК в дозах 75–100 мг. Салициловая кислота подвергается конъюгации, преимущественно в печени, с формированием фенольного глюкуронида, салицилуровой кислоты и ацильного глюкуронида, а также большого числа второстепенных метаболитов.

На протяжении 120 часов после перорального приема 14С-меченого клопидогрела почками экскретируется около 50% радиоактивности, и через кишечник – приблизительно 46%. После перорального однократного приема клопидогрела в дозе 75 мг его Т1/2 примерно составляет 6 часов. Аналогичный показатель основного неактивного метаболита после однократного и курсового приема препарата – 8 часов.

У салициловой кислоты при приеме Коплавикса Т1/2 из плазмы приблизительно равен 2 часа. В процессе метаболизма салицилата насыщаемый и общий клиренс уменьшаются на фоне более высоких концентраций в сыворотке из-за ограниченной возможности печени образовывать фенольный глюкуронид и салицилуровую кислоту.

После приема АСК по 10 000–20 000 мг (токсические дозы), плазменный Т1/2 может возрасти до 20 часов. Скорость элиминации салициловой кислоты при высоких дозах АСК зависит от плазменного уровня (соответствует кинетике нулевого порядка), Т1/2 может составлять 6 часов или больше. Экскреция почками неизмененного действующего вещества зависит от рН мочи, при увеличении последнего более 6,5 отмечается возрастание почечного клиренса свободного салицилата от {amp}lt; 5 до {amp}gt; 80%.

После приема Коплавикса в терапевтических дозах в моче выявляется в виде салициловой кислоты примерно 10% введенной дозы, в виде салицилуровой кислоты – 75%, в виде фенольных глюкуронидов – 10%, в виде ацильных глюкуронидов – 5%.

Активный и промежуточный (2-оксо-клопидогрел) метаболиты клопидогрела формируются при помощи изофермента CYP2C19. Фармакокинетические параметры и антиагрегантный эффект активного метаболита при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo (исследование агрегации in vitro после метаболизма клопидогрела в организме) находятся в зависимости от генотипа изофермента СYP2C19.

К другим аллелям, с которыми связывают отсутствие или ослабление метаболизма, относят реже встречающиеся в общей популяции аллели генов изоферментов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. При имеющейся низкой активности изофермента CYP2C19 у пациента будут в наличии два указанных выше нефункциональных аллеля генов.

Для установления генотипа изофермента СYP2C19 проводят соответствующие тесты.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Учитывая фармакокинетику и особенности метаболизма активных веществ Коплавикса, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между ними не предполагается.

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
I20.0 Нестабильная стенокардия Болезнь Гебердена
Нестабильная стенокардия
Стенокардия нестабильная
I21 Острый инфаркт миокарда Инфаркт левого желудочка
Инфаркт миокарда без зубца Q
Инфаркт миокарда в острый период
Инфаркт миокарда нетрансмуральный (субэндокардиальный)
Инфаркт миокарда острый
Инфаркт миокарда с патологическим зубцом Q и без него
Инфаркт миокарда трансмуральный
Инфаркт миокарда, осложненный кардиогенным шоком
Нетрансмуральный инфаркт миокарда
Острая фаза инфаркта миокарда
Острый инфаркт миокарда
Подострая стадия инфаркта миокарда
Подострый период инфаркта миокарда
Субэндокардиальный инфаркт миокарда
Тромбоз коронарной артерии (артерий)
Угрожающий инфаркт миокарда
I24.9 Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная Коронарная болезнь сердца
Коронарная недостаточность
Острая коронарная недостаточность
Острый коронарный синдром
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда Кардиальный синдром
Перенесенный инфаркт миокарда
Постинфарктный кардиосклероз
Постинфарктный период
Реабилитация после инфаркта миокарда
Реокклюзия оперированного сосуда
Состояние после инфаркта миокарда
Состояние после перенесенного инфаркта миокарда
Стенокардия постинфарктная
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий Купирование частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий
Мерцание предсердий
Наджелудочковая аритмия
Пароксизм мерцания и трепетания предсердий
Пароксизм мерцания предсердий
Пароксизмальная форма мерцания и трепетания предсердий
Пароксизмальное мерцание и трепетание предсердий
Пароксизмальное мерцание предсердий
Постоянная форма мерцательной тахиаритмии
Предсердная экстрасистолия
Предсердные экстрасистолы
Тахиаритмическая форма мерцания предсердий
Тахисистолическая форма мерцания предсердий
Трепетание предсердий
Угрожающая жизни фибрилляции желудочков сердца
Фибрилляция предсердий
Хроническое мерцание предсердий
I49.8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма Аритмия мерцательная
Аритмия мерцательная пароксизмальная
Аритмия мерцательная тахисистолическая
Аритмия синусовая
Асинергия желудочков сердца
Асинергия левого желудочка
Бигеминия
Корригана пульс
Мерцательная аритмия
Мерцательная тахиаритмия
Миграция наджелудочкового водителя ритма
Ортостатические изменения пульса
Отказ синусно-предсердного узла
Парадоксальный пульс
Пароксизм мерцательной аритмии
Пароксизмальная мерцательная аритмия предсердий
Пароксизмальное нарушение ритма
Пароксизмальный предсердно-желудочковый ритм
Романо-Уорда синдром
Тригеминия
I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт Завершившийся инсульт
Инсульт
Инсульт в ходу
Микроинсульт
Мозговые инсульты
Первичный инсульт
I74 Эмболия и тромбоз артерий Артериальные тромбозы
Артериотромбоз
Подострый и хронический артериальный тромбоз
Подострый тромбоз периферических артерий
Постоперационный тромбоз
Сосудистые тромбозы
Сосудистые эмболии
Тромбоз аортокоронарного шунта
Тромбоз артерии
Тромбоз артерий
Тромбоз коронарных артерий
Тромбоз коронарных сосудов
Тромбоз кровеносных сосудов
Тромбоз при ишемическом инсульте
Тромбоз при общехирургических операциях
Тромбоз при онкологических операциях
Тромбоз сосудов
Тромбоз усилия (напряжения)
Тромбообразование в послеоперационном периоде
Тромботические осложнения
Тромбоэмболические заболевания
Тромбоэмболические осложнения
Тромбоэмболический синдром
Тромбоэмболическое осложнение
Тромбоэмболическое осложнение в послеоперационном периоде
Тромбоэмболия артерий
Частичный тромбоз сосудов
Эмболия
Эмболия артерий
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика Абдоминальная операция
Аденомэктомия
Ампутация
Ангиопластика коронарных артерий
Ангиопластика сонных артерий
Антисептическая обработка кожи при ранениях
Антисептическая обработка рук
Аппендэктомия
Атероэктомия
Баллонная коронарная ангиопластика
Вагинальная гистерэктомия
Венечный байпас
Вмешательства на влагалище и шейке матки
Вмешательства на мочевом пузыре
Вмешательство в полости рта
Восстановительно-реконструктивные операции
Гигиена рук медицинского персонала
Гинекологическая хирургия
Гинекологические вмешательства
Гинекологические операции
Гиповолемический шок при операциях
Дезинфекция гнойных ран
Дезинфекция краев ран
Диагностические вмешательства
Диагностические процедуры
Диатермокоагуляция шейки матки
Длительные хирургические операции
Замена фистульных катетеров
Инфекция при ортопедических хирургических вмешательствах
Искусственный клапан сердца
Кистэктомия
Кратковременные амбулаторные хирургические вмешательства
Кратковременные операции
Кратковременные хирургические процедуры
Крикотиреотомия
Кровопотеря при хирургических вмешательствах
Кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде
Кульдоцентез
Лазеркоагуляция
Лазерокоагуляция
Лазерокоагуляция сетчатки
Лапароскопия
Лапароскопия в гинекологии
Ликворная фистула
Малые гинекологические операции
Малые хирургические вмешательства
Мастэктомия и последующая пластика
Медиастинотомия
Микрохирургические операции на ухе
Мукогингивальные операции
Наложение швов
Небольшие хирургические вмешательства
Нейрохирургическая операция
Обездвиживание глазного яблока в офтальмохирургии
Орхиэктомия
Осложнения после удаления зуба
Панкреатэктомия
Перикардэктомия
Период реабилитации после хирургических операций
Период реконвалесценции после хирургических вмешательств
Перкутанная транслюминальная венечная ангиопластика
Плевральный торакоцентез
Пневмонии послеоперационные и посттравматические
Подготовка к хирургическим процедурам
Подготовка к хирургической операции
Подготовка рук хирурга перед операцией
Подготовка толстой кишки к хирургическим вмешательствам
Послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях
Послеоперационная тошнота
Послеоперационные кровотечения
Постоперационная гранулема
Постоперационный шок
Ранний послеоперационный период
Реваскуляризация миокарда
Резекция верхушки корня зуба
Резекция желудка
Резекция кишечника
Резекция матки
Резекция печени
Резекция тонкой кишки
Резекция части желудка
Реокклюзия оперированного сосуда
Склеивание тканей при хирургических вмешательствах
Снятие швов
Состояние после глазных операций
Состояние после оперативных вмешательств
Состояние после оперативных вмешательств в полости носа
Состояние после резекции желудка
Состояние после резекции тонкого кишечника
Состояние после тонзилэктомии
Состояние после удаления двенадцатиперстной кишки
Состояние после флебэктомии
Сосудистая хирургия
Спленэктомия
Стерилизация хирургического инструмента
Стерилизация хирургического инструментария
Стернотомия
Стоматологические операции
Стоматологическое вмешательство на пародонтальных тканях
Струмэктомия
Тонзиллэктомия
Торакальная хирургия
Торакальные операции
Тотальная гастрэктомия
Трансдермальная внутрисосудистая коронарная ангиопластика
Трансуретральная резекция
Турбинэктомия
Удаление зуба
Удаление катаракты
Удаление кист
Удаление миндалин
Удаление миомы
Удаление подвижных молочных зубов
Удаление полипов
Удаление сломанного зуба
Удаление тела матки
Удаление швов
Уретротомия
Фистула ликворопроводящих путей
Фронтоэтмоидогайморотомия
Хирургическая инфекция
Хирургическая обработка хронических язв конечностей
Хирургическая операция
Хирургическая операция в области анального отверстия
Хирургическая операция на толстой кишке
Хирургическая практика
Хирургическая процедура
Хирургические вмешательства
Хирургические вмешательства на ЖКТ
Хирургические вмешательства на мочевыводящих путях
Хирургические вмешательства на мочевыделительной системе
Хирургические вмешательства на мочеполовой системе
Хирургические вмешательства на сердце
Хирургические манипуляции
Хирургические операции
Хирургические операции на венах
Хирургическое вмешательство
Хирургическое вмешательство на сосудах
Хирургическое лечение тромбозов
Хирургия
Холецистэктомия
Частичная резекция желудка
Чрезбрюшинная гистерэктомия
Чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика
Чрескожная транслюминальная ангиопластика
Шунтирование коронарных артерий
Экстирпация зуба
Экстирпация молочных зубов
Экстирпация пульпы
Экстракорпоральное кровообращение
Экстракция зуба
Экстракция зубов
Экстракция катаракты
Электрокоагуляция
Эндоурологические вмешательства
Эпизиотомия
Этмоидотомия

Фармакодинамика

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством, то есть само по себе он эффекта не оказывает, а активным является один из его метаболитов, который блокирует агрегацию тромбоцитов. Указанный активный метаболит селективно ингибирует реагирование аденозиндифосфатас рецептором P2Y12 на поверхности тромбоцитов, что вызывает последующую индукцию гликопротеинового IIb/IIIa комплекса.

Склеивание тромбоцитов, вызываемое различными стимуляторам (не включая АДФ), также тормозится за счет блокады активации тромбоцитов молекулами АДФ.

Активный метаболит продуцируется при помощи изоферментов цитохрома Р450, которые могут обладать полиморфизмом или блокироваться другими препаратами, поэтому не у всех пациентов гарантировано адекватное угнетение агрегации тромбоцитов. При каждодневном приеме по 75 мг препарата с первого дня лечения отмечается подавление агрегации, которое медленно увеличивается на протяжении 3-7 суток и затем становится постоянным.

Более слабая АДФ-индуцируемая тромбоцитарная агрегация наблюдается у женщин, однако половых различий в увеличении времени кровотечения не наблюдается.

Препарат доказано снижает риск появления осложнений (в том числе летального исхода) у лиц с недавно развившимся инсультом, инфарктом и выявленной окклюзионной болезнью.

Фармакокинетика

Активное вещество обладает способностью быстро всасываться. Наибольшая концентрация достигаются приблизительно спустя 1 час после приема. Клопидогрел и его главный неактивный метаболит связываются с протеинами плазмы на 96%.

Интенсивно трансформируется в печени путем гидролиза с образованием инертного метаболита карбоксильной кислоты и через комплекс цитохрома Р450, под действием которого клопидогрел превращается в 2-оксоклопидогрел, а затем и в тиольный метаболит клопидогрела (активный).

Данный метаболит быстро и необратимо реагирует с рецепторами на поверхности тромбоцитов, ингибируя их агрегацию.Спустя 5 суток после приема препарата человеком около 50% вещества выделяется с мочой и 46% с калом. Время полувыведения клопидогрела приближается к 6 часам. Время полувыведения основного неактивного производного составляет примерно 8 часов.

Фармакогенетика

Благодаря изоферменту CYP2C19 продуцируется активный и промежуточный метаболиты. Фармакокинетика и сила действия главного метаболита варьируют в зависимости от генетически запрограммированного типа фермента CYP2C19. Пациенты, имеющие гены потери функции данного фермента, называются слабыми метаболизаторами.

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома P450 (CYP450) .

Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12-рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7–10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3–7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60%.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

Ацетилсалициловая кислота (АСК) обладает отличающимся от эффекта клопидогрела и дополняющим его механизмом антиагрегантного действия. АСК подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования простагландиновой ЦОГ-1 и вследствие этого уменьшения образования тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов.

АСК не изменяет ингибирующий эффект клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, в то время как клопидогрел усиливает воздействие ацетилсалициловой кислоты на коллагениндуцированную агрегацию тромбоцитов.

Оба активных вещества в монотерапии и при одновременном применении способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

Клиническое исследование ACTIVE-A показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с АСК (по сравнению с приемом только одной АСК) уменьшал частоту вместе взятых инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне сосудов ЦНС или смерти от сосудистых причин, в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта.

Преимущество приема клопидогрела в сочетании с АСК по сравнению с приемом АСК в сочетании с плацебо выявлялось рано и сохранялось на протяжении всего периода исследования (до 5 лет). Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, было в основном обусловлено бóльшим уменьшением частоты инсультов.

Риск развития инсульта любой степени тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с АСК снижался, а также имелась тенденция к снижению частоты развития инфаркта миокарда в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболий вне сосудов ЦНС или смерти от сосудистых причин. Кроме этого, применение клопидогрела в сочетании с АСК уменьшало общее количество дней госпитализации по поводу сердечно-сосудистой патологии.

Переход с терапии мощным ингибитором рецепторов P2Y12 на лечение клопидогрелом в сочетании с АСК после завершения острой фазы острого инфаркта миокарда (ОИМ) изучался в двух рандомизированных, инициированных исследователем, клинических исследованиях (TOPIC и TROPICAL-ACS). В рандомизированном открытом клиническом исследовании TOPIC принимали участие пациенты, перенесшие ОИМ, которым выполнялось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).

Пациенты, получавшие АСК и один из более мощных ингибиторов рецепторов P2Y12, в течение одного месяца были переведены на терапию фиксированной комбинацией АСК и клопидогрела (деэскалация двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ)) или продолжили принимать ранее назначенные препараты (неизмененная ДАТ).

Смерть от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, инсульт, экстренная реваскуляризация и кровотечения типа 2 или более тяжелые кровотечения по шкале BARC через 1 год после перенесенного ОИМ были зарегистрированы у 13,4% пациентов в группе деэскалации ДАТ и у 26,3% пациентов из в группе неизменной неизмененной ДАТ (p{amp}lt;0,01).

Статистически значимое различие в основном обусловлено сокращением количества случаев кровотечения в группе деэскалации ДАТ. В рандомизированное открытое клиническое исследование TROPICAL-ACS были включены 2610 пациентов с ОИМ, подтвержденным анализом на биомаркеры, после проведения ЧКВ. Пациенты были рандомизированы в группы для получения прасугрела (дни 0–14) или прасугрела (дни 0–7), а затем клопидогрела (дни 8–14) в комбинации с АСК.

У пациентов из группы замены был проведен анализ на высокую реактивность тромбоцитов. Все пациенты получали АСК, последующее наблюдение продолжалось в течение одного года. Управляемая замена терапии с прасугрела на клопидогрел не привела к повышению риска развития cердечно-сосудистой смерти, ОИМ и инсульта (2,5% в группе деэскалации ДАТ и 3,2% в контрольной группе), а также частоты кровотечений типа 2 или более тяжелых кровотечений по шкале BARC.

Всасывание

Клопидогрел. При однократном и курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается в кишечнике.

Средние Cmax неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2–2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 мин после его однократного приема. По данным экскреции метаболитов клопидогрела почками, его абсорбция составляет примерно 50%.

АСК. После всасывания АСК подвергается гидролизу с образованием салициловой кислоты, Cmax которой в плазме крови достигаются через 1 ч после приема АСК. Благодаря быстрому гидролизу, через 1,5–3 ч после приема внутрь препарата Коплавикс® АСК в плазме крови практически не определяется.

Распределение

Клопидогрел. In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 и 94% соответственно), и данная связь in vitro является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л.

АСК слабо связывается с белками плазмы крови и имеет небольшой Vd (10 л). Ее метаболит  — салициловая кислота — хорошо связывается с белками плазмы крови, но ее связь с белками плазмы крови зависит от ее концентрации в плазме крови (нелинейная связь). При низких концентрациях ({amp}lt;100 мкг/мл) около 90% салициловой кислоты связывается с альбумином плазмы крови. Салициловая кислота хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включая ЦНС, грудное молоко и ткани плода.

Срок годности препарата Коплавикс®

Этот комбинированный препарат показан для применения у пациентов, которые уже получают одновременно клопидогрел и АСК (см. «Способ применения и дозы»).

— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Показано, что у пациентов с фибрилляцией предсердий с повышенным риском сосудистых осложнений терапия непрямыми антикоагулянтами, являющимися антагонистами витамина К (АВК), связана с большей клинической пользой по сравнению с применением только АСК или комбинации клопидогрела с АСК в отношении снижения риска развития инсульта.

Пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), имеющим, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, которые не могут принимать АВК (например, при имеющемся особом риске развития кровотечения, неспособности пациента, по мнению лечащего врача, адекватно контролировать MHO или в случае неприятия пациентом лечения АВК), для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, показан прием клопидогрела в комбинации с АСК.

Показано, что клопидогрел в комбинации с АСК снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей инсульт, инфаркт миокарда, системную тромбоэмболию вне ЦНС или сердечно-сосудистую смерть, преимущественно за счет снижения частоты развития инсульта (см. «Фармакодинамика»).

повышенная чувствительность к любому из действующих или вспомогательных веществ препарата;

тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин) — из-за содержания в составе препарата АСК);

острое кровотечение, например кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

бронхиальная астма, индуцируемая приемом салицилатов и других НПВП; синдром бронхиальной астмы, ринита и рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, гиперчувствительность к НПВП (из-за содержания в составе препарата АСК);

мастоцитоз, при котором применение АСК может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности, включая развитие шока, с гиперемией кожных покровов, снижением АД, тахикардией и рвотой (из-за содержания в составе препарата АСК);

редкие наследственные состояния: непереносимость галактозы; непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы; синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (из-за содержания в составе препарата лактозы);

беременность;

период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью: умеренная печеночная недостаточность (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при которой возможна предрасположенность к кровотечениям (ограниченный клинический опыт применения); почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина 60–30 мл/мин) (ограниченный клинический опыт применения);

травмы, хирургические вмешательства, включая инвазивные кардиологические процедуры или хирургические вмешательства (см. «Особые указания»); заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений, особенно внутриглазных или желудочно-кишечных (при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечном кровотечении в анамнезе, симптомах нарушений со стороны верхних отделов ЖКТ);

недавно перенесенное преходящее нарушение мозгового кровообращения или ишемический инсульт (см. «Особые указания»); одновременное применение НПВП, в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2 (см. «Взаимодействие»); одновременное применение варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, СИОЗС и тромболитических препаратов (см.

«Взаимодействие» и «Особые указания»); бронхиальная астма и аллергия в анамнезе (повышенный риск развития аллергических реакций на АСК); подагра, гиперурикемия (АСК, в т.ч. и в низких дозах повышает концентрацию мочевой кислоты в крови); одновременный прием алкоголя (этанола) (из-за наличия в составе препарата АСК, см.

«Взаимодействие» и «Особые указания»); у пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 (см. «Фармакокинетика», подраздел «Фармакогенетика»; разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»); у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за риска развития гемолиза) (см.

«Побочные действия», «Особые указания»); одновременное применение метотрексата в дозе более 20 мг в неделю (см. «Взаимодействие»); наличие в анамнезе аллергических и гематологических реакций на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел) (возможность перекрестных аллергических и гематологических реакций, см.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
I20.0 Нестабильная стенокардия Болезнь Гебердена
Нестабильная стенокардия
Стенокардия нестабильная
I21 Острый инфаркт миокарда Инфаркт левого желудочка
Инфаркт миокарда без зубца Q
Инфаркт миокарда в острый период
Инфаркт миокарда нетрансмуральный (субэндокардиальный)
Инфаркт миокарда острый
Инфаркт миокарда с патологическим зубцом Q и без него
Инфаркт миокарда трансмуральный
Инфаркт миокарда, осложненный кардиогенным шоком
Нетрансмуральный инфаркт миокарда
Острая фаза инфаркта миокарда
Острый инфаркт миокарда
Подострая стадия инфаркта миокарда
Подострый период инфаркта миокарда
Субэндокардиальный инфаркт миокарда
Тромбоз коронарной артерии (артерий)
Угрожающий инфаркт миокарда
I24.9 Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная Коронарная болезнь сердца
Коронарная недостаточность
Острая коронарная недостаточность
Острый коронарный синдром
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда Кардиальный синдром
Перенесенный инфаркт миокарда
Постинфарктный кардиосклероз
Постинфарктный период
Реабилитация после инфаркта миокарда
Реокклюзия оперированного сосуда
Состояние после инфаркта миокарда
Состояние после перенесенного инфаркта миокарда
Стенокардия постинфарктная
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий Купирование частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий
Мерцание предсердий
Наджелудочковая аритмия
Пароксизм мерцания и трепетания предсердий
Пароксизм мерцания предсердий
Пароксизмальная форма мерцания и трепетания предсердий
Пароксизмальное мерцание и трепетание предсердий
Пароксизмальное мерцание предсердий
Постоянная форма мерцательной тахиаритмии
Предсердная экстрасистолия
Предсердные экстрасистолы
Тахиаритмическая форма мерцания предсердий
Тахисистолическая форма мерцания предсердий
Трепетание предсердий
Угрожающая жизни фибрилляции желудочков сердца
Фибрилляция предсердий
Хроническое мерцание предсердий
I49.8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма Аритмия мерцательная
Аритмия мерцательная пароксизмальная
Аритмия мерцательная тахисистолическая
Аритмия синусовая
Асинергия желудочков сердца
Асинергия левого желудочка
Бигеминия
Корригана пульс
Мерцательная аритмия
Мерцательная тахиаритмия
Миграция наджелудочкового водителя ритма
Ортостатические изменения пульса
Отказ синусно-предсердного узла
Парадоксальный пульс
Пароксизм мерцательной аритмии
Пароксизмальная мерцательная аритмия предсердий
Пароксизмальное нарушение ритма
Пароксизмальный предсердно-желудочковый ритм
Романо-Уорда синдром
Тригеминия
I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт Завершившийся инсульт
Инсульт
Инсульт в ходу
Микроинсульт
Мозговые инсульты
Первичный инсульт
I74 Эмболия и тромбоз артерий Артериальные тромбозы
Артериотромбоз
Подострый и хронический артериальный тромбоз
Подострый тромбоз периферических артерий
Постоперационный тромбоз
Сосудистые тромбозы
Сосудистые эмболии
Тромбоз аортокоронарного шунта
Тромбоз артерии
Тромбоз артерий
Тромбоз коронарных артерий
Тромбоз коронарных сосудов
Тромбоз кровеносных сосудов
Тромбоз при ишемическом инсульте
Тромбоз при общехирургических операциях
Тромбоз при онкологических операциях
Тромбоз сосудов
Тромбоз усилия (напряжения)
Тромбообразование в послеоперационном периоде
Тромботические осложнения
Тромбоэмболические заболевания
Тромбоэмболические осложнения
Тромбоэмболический синдром
Тромбоэмболическое осложнение
Тромбоэмболическое осложнение в послеоперационном периоде
Тромбоэмболия артерий
Частичный тромбоз сосудов
Эмболия
Эмболия артерий
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика Абдоминальная операция
Аденомэктомия
Ампутация
Ангиопластика коронарных артерий
Ангиопластика сонных артерий
Антисептическая обработка кожи при ранениях
Антисептическая обработка рук
Аппендэктомия
Атероэктомия
Баллонная коронарная ангиопластика
Вагинальная гистерэктомия
Венечный байпас
Вмешательства на влагалище и шейке матки
Вмешательства на мочевом пузыре
Вмешательство в полости рта
Восстановительно-реконструктивные операции
Гигиена рук медицинского персонала
Гинекологическая хирургия
Гинекологические вмешательства
Гинекологические операции
Гиповолемический шок при операциях
Дезинфекция гнойных ран
Дезинфекция краев ран
Диагностические вмешательства
Диагностические процедуры
Диатермокоагуляция шейки матки
Длительные хирургические операции
Замена фистульных катетеров
Инфекция при ортопедических хирургических вмешательствах
Искусственный клапан сердца
Кистэктомия
Кратковременные амбулаторные хирургические вмешательства
Кратковременные операции
Кратковременные хирургические процедуры
Крикотиреотомия
Кровопотеря при хирургических вмешательствах
Кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде
Кульдоцентез
Лазеркоагуляция
Лазерокоагуляция
Лазерокоагуляция сетчатки
Лапароскопия
Лапароскопия в гинекологии
Ликворная фистула
Малые гинекологические операции
Малые хирургические вмешательства
Мастэктомия и последующая пластика
Медиастинотомия
Микрохирургические операции на ухе
Мукогингивальные операции
Наложение швов
Небольшие хирургические вмешательства
Нейрохирургическая операция
Обездвиживание глазного яблока в офтальмохирургии
Орхиэктомия
Осложнения после удаления зуба
Панкреатэктомия
Перикардэктомия
Период реабилитации после хирургических операций
Период реконвалесценции после хирургических вмешательств
Перкутанная транслюминальная венечная ангиопластика
Плевральный торакоцентез
Пневмонии послеоперационные и посттравматические
Подготовка к хирургическим процедурам
Подготовка к хирургической операции
Подготовка рук хирурга перед операцией
Подготовка толстой кишки к хирургическим вмешательствам
Послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях
Послеоперационная тошнота
Послеоперационные кровотечения
Постоперационная гранулема
Постоперационный шок
Ранний послеоперационный период
Реваскуляризация миокарда
Резекция верхушки корня зуба
Резекция желудка
Резекция кишечника
Резекция матки
Резекция печени
Резекция тонкой кишки
Резекция части желудка
Реокклюзия оперированного сосуда
Склеивание тканей при хирургических вмешательствах
Снятие швов
Состояние после глазных операций
Состояние после оперативных вмешательств
Состояние после оперативных вмешательств в полости носа
Состояние после резекции желудка
Состояние после резекции тонкого кишечника
Состояние после тонзилэктомии
Состояние после удаления двенадцатиперстной кишки
Состояние после флебэктомии
Сосудистая хирургия
Спленэктомия
Стерилизация хирургического инструмента
Стерилизация хирургического инструментария
Стернотомия
Стоматологические операции
Стоматологическое вмешательство на пародонтальных тканях
Струмэктомия
Тонзиллэктомия
Торакальная хирургия
Торакальные операции
Тотальная гастрэктомия
Трансдермальная внутрисосудистая коронарная ангиопластика
Трансуретральная резекция
Турбинэктомия
Удаление зуба
Удаление катаракты
Удаление кист
Удаление миндалин
Удаление миомы
Удаление подвижных молочных зубов
Удаление полипов
Удаление сломанного зуба
Удаление тела матки
Удаление швов
Уретротомия
Фистула ликворопроводящих путей
Фронтоэтмоидогайморотомия
Хирургическая инфекция
Хирургическая обработка хронических язв конечностей
Хирургическая операция
Хирургическая операция в области анального отверстия
Хирургическая операция на толстой кишке
Хирургическая практика
Хирургическая процедура
Хирургические вмешательства
Хирургические вмешательства на ЖКТ
Хирургические вмешательства на мочевыводящих путях
Хирургические вмешательства на мочевыделительной системе
Хирургические вмешательства на мочеполовой системе
Хирургические вмешательства на сердце
Хирургические манипуляции
Хирургические операции
Хирургические операции на венах
Хирургическое вмешательство
Хирургическое вмешательство на сосудах
Хирургическое лечение тромбозов
Хирургия
Холецистэктомия
Частичная резекция желудка
Чрезбрюшинная гистерэктомия
Чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика
Чрескожная транслюминальная ангиопластика
Шунтирование коронарных артерий
Экстирпация зуба
Экстирпация молочных зубов
Экстирпация пульпы
Экстракорпоральное кровообращение
Экстракция зуба
Экстракция зубов
Экстракция катаракты
Электрокоагуляция
Эндоурологические вмешательства
Эпизиотомия
Этмоидотомия
  • Тяжелая недостаточность функции печени.
  • Острое кровотечение (в том числе внутричерепное кровоизлияние или язвенное кровотечение).
  • Наследственная недостаток лактазы, непереносимость галактозы, синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
  • Беременность и лактация.
  • Возраст менее 18 лет.
  • Гиперчувствительность к любому из компонентов средства.

Противопоказания

беременность;

Абсолютные:

  • тяжелая печеночная недостаточность (свыше 9 баллов по шкале Чайлда – Пью);
  • тяжелая степень почечной недостаточности при клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл/мин;
  • острое кровотечение, включая внутричерепное кровоизлияние и кровотечение из пептической язвы;
  • мастоцитоз на фоне которого прием АСК может спровоцировать тяжелые реакции гиперчувствительности, в т. ч. развитие шока со снижением АД, гиперемией кожных покровов, тахикардией и рвотой (из-за присутствующей в составе АСК);
  • бронхиальная астма, связанная с приемом салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); синдром ринита, рецидивирующего полипоза носа/околоносовых пазух и бронхиальной астмы, гиперчувствительность к НПВП (из-за входящей в состав АСК);
  • редкие наследственные состояния: непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы; непереносимость галактозы; синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (т. к. в препарате содержится лактоза);
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период кормления грудью;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих Коплавикса.

Относительные (требуется принимать таблетки Коплавикс с особой осторожностью):

  • умеренная степень печеночной недостаточности (7–9 баллов по Чайлда – Пью), при которой может отмечаться склонность к кровотечениям;
  • легкая и средняя степень тяжести почечной недостаточности (КК 30–60 мл/мин);
  • заболевания, сопровождающиеся предрасположенностью к возникновению кровотечений, особенно внутриглазных, а также из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) на фоне язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки или при указаниях в анамнезе на желудочно-кишечные кровотечения, при проявлениях нарушений деятельности верхних отделов ЖКТ, т. к. это может быть обусловлено язвенными поражениями желудка, а препарат способен увеличивать время кровотечения;
  • травмы, оперативные вмешательства, включая инвазивные кардиологические процедуры/хирургические вмешательства;
  • недавно перенесенное преходящее нарушение мозгового кровообращения или ишемический инсульт (на фоне приема препарата возрастает угроза развития больших кровотечений);
  • подагра, гиперурикемия (АСК, принимаемая даже в низких дозах, повышает уровень мочевой кислоты в крови);
  • бронхиальная астма и аллергия в анамнезе (усугубляется угроза появления аллергических реакций на АСК);
  • генетически обусловленное снижение активности изофермента CYP2C19;
  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за угрозы развития гемолиза);
  • аллергические и гематологические реакции в анамнезе на другие тиенопиридины (включая тиклопидин, празугрел), ввиду возможного появления перекрестных аллергических и гематологических реакций;
  • сочетанное использование с НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарином, варфарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), тромболитическими средствами, метотрексатом (в дозе свыше 20 мг в неделю), репаглинидом, паклитакселом, а также другими препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8, или лекарственными средствами, ассоциирующимися с риском возникновения кровотечения;
  • одновременный прием с этанолсодержащими напитками (из-за наличия АСК усугубляется риск поражения ЖКТ, а при хроническом употреблении больших количеств этанола – возрастает угроза развития кровотечения).

Побочные действия

Безопасность клопидогрела в клинических исследованиях была изучена более чем у 44000 пациентов, в т.ч. более чем у 12000 пациентов, принимавших его в течение года или более, и у 30000 пациентов, принимавших одновременно клопидогрел и АСК; в клиническом исследовании CURE безопасность клопидогрела в сочетании с АСК была оценена у более 6200 пациентов, принимавших их в течение 1 года и более.

Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты (НЭ), наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE A и при постмаркетинговом применении комбинации клопидогрел АСК, клопидогрела в монотерапии и АСК в монотерапии.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Кровотечения и кровоизлияния были наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата, главным образом, они возникали в течение первого месяца лечения. Частота больших кровотечений при применении комбинации клопидогрел АСК зависела от дозы АСК ({amp}lt;100 мг — 2,6%;

100–200 мг — 3,5%, {amp}gt;200 мг — 4,9%), так же, как и их частота при применении одной АСК ({amp}lt;100 мг — 2%, 100–200 мг — 2,3%, {amp}gt;200 мг — 4%). У пациентов, прекративших лечение более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев больших кровотечений в течение 7 дней после этого вмешательства (4,4% — при приеме комбинации клопидогрела АСК против 5,3% — при приеме одной АСК).

Хотя риск миелотоксического действия при применении клопидогрела является достаточно низким, его возможность следует учитывать, когда у пациента, принимающего клопидогрел, развивается лихорадка и другие инфекционные проявления; кровотечения с летальным исходом1.

Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто {amp}gt;10%; часто {amp}gt;1 и {amp}lt;10%; нечасто {amp}gt;0,1 и {amp}lt;1%; редко {amp}gt;0,01 и {amp}lt;0,1%; очень редко {amp}lt;0,01%; частота неизвестна — определить частоту возникновения НЭ по имеющимся данным не представляется возможным.

Cо стороны крови и лимфатической системы: часто — большие кровотечения1 (угрожающие жизни кровотечения, требующие переливания 4 и более ЕД крови; другие большие кровотечения, требующие переливания 2–3 ЕД крови; не угрожающие жизни большие кровотечения (по данным исследования COMMIT частота развития больших нецеребральных кровотечений и внутричерепных кровоизлияний была «нечасто»)1;

малые кровотечения (по данным исследования ACTIVE-A частота развития малых кровотечений была «очень часто»)1, кровотечения в месте пункции сосудов1,2, кровоподтеки2, гематомы2, лейкопения1; нечасто — уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови1, тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови ≤80·109/л, но ≥30·109/л1, уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови1, эозинофилия1, удлинение времени кровотечения1;

редко — нейтропения1, включая тяжелую нейтропению ({amp}lt;0,45·109/л)1, угрожающие жизни кровотечения (кровотечения со снижением Hb крови более чем на 5 г/дл (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была «часто»)1; кровотечения, требующие хирургического вмешательства1; внутричерепные кровоизлияния (геморрагические инсульты) (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была «часто»)1;

кровотечения, требующие введения инотропных препаратов)1; тяжелые кровотечения (наиболее часто наблюдались пурпура, носовые кровотечения; реже встречались гематурия и внутриглазные кровоизлияния, главным образом, конъюнктивальные2), внутриглазные кровоизлияния со значительным ухудшением зрения1, забрюшинные кровоизлияния1;

очень редко — апластическая анемия1, тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови ≤30·109/л1; частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — тромбоцитопения3, гемолитическая анемия у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы3, агранулоцитоз2,3;

апластическая анемия2,3/панцитопения2,3, бицитопения3, нарушения костномозгового кроветворения3, нейтропения3, лейкопения3, гранулоцитопения3, анемия1, приобретенная гемофилия А2, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)2, серьезные случаи кровотечений2, главным образом, кровоизлияний в ткани кожи2, в кости, мышцы и полость суставов (гемартроз)2, в глазные ткани (конъюнктивальные, во внутренние среды и сетчатую оболочку глаза)2, кровотечения из дыхательных путей2, кровохарканье2, носовые кровотечения2, гематурия2, кровотечения из операционной раны2;

Со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто — головная боль1, головокружение1 и парестезия1; редко — вертиго1; частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — изменения вкусовых ощущений2, агевзия.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Со стороны пищеварительной системы: часто — желудочно-кишечные кровотечения1, диспепсия1, абдоминальные боли1, диарея1; нечасто — тошнота1, гастрит1, метеоризм1, запор1, рвота1, язва желудка1 и язва двенадцатиперстной кишки1; частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — колит2,3 (включая язвенный или лимфоцитарный колит)2, панкреатит2, стоматит2, эзофагит3, ульцерация/перфорация пищевода3, эрозивный гастрит3, эрозивный дуоденит3, язва или язвенная перфорация желудка и/или двенадцатиперстной кишки3, симптомы поражения верхних отделов ЖКТ, такие как гастралгия3 (см.

«Особые указания»), язвы тонкого кишечника (тощая и подвздошная кишка)3 и толстого кишечника (ободочная и прямая кишка)3, перфорация кишечника3 (эти реакции могут сопровождаться или не сопровождаться кровотечением и могут возникать при применении любой дозы АСК, а также у пациентов, как имеющих предостерегающие симптомы и анамнез серьезных желудочно-кишечных осложнений, так и их не имеющих); острый панкреатит, являющийся проявлением реакции гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту3.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — гепатит (неинфекционной природы)2, острая печеночная недостаточность2, повышение активности печеночных ферментов3, поражение печени, главным образом гепатоцеллюлярное3, хронический гепатит3.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь1, кожный зуд1; частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — макуло-папулезная, эритематозная или эксфолиативная кожная сыпь2, крапивница2, кожный зуд2, ангионевротический отек2, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)2, острый генерализованный экзантематозный пустулез2, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)2, экзема2, плоский лишай2, фиксированная кожная сыпь (единичные или множественные изменения кожи, обычно в виде эритематозных бляшек округлой или овальной формы, появляющихся в одном и том же месте при очередном приеме препарата)3.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — анафилактоидные реакции2, сывороточная болезнь2, перекрестные реакции гиперчувствительности с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел)2 (см. «Особые указания»), анафилактический шок3, усиление симптомов пищевой аллергии3, аутоиммунный инсулиновый синдром (может приводить к серьезной гипогликемии, особенно у пациентов с HLA DRA4 серотипом2).

Нарушения психики: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — спутанность сознания2, галлюцинации2.

Со стороны сосудов: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — васкулит2,3, включая пурпуру Шенлейн-Геноха3, снижение АД2.

Со стороны сердца: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на АСК и клопидогрел2,3.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — бронхоспазм2, интерстициальный пневмонит2, эозинофильная пневмония2, некардиогенный отек легких при хроническом приеме препарата, связанный с реакцией гиперчувствительности3.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — артралгия2, артрит2, миалгия2.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — гломерулопатия, включая гломерулонефрит2, почечная недостаточность3, острое нарушение функции почек (особенно у пациентов с существовавшей ранее почечной недостаточностью, декомпенсацией ХСН, нефритическим синдромом или у пациентов, одновременно принимающих диуретики)3.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — гинекомастия3.

Общие расстройства: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — лихорадка2.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — отклонение от нормы биохимических показателей функционального состояния печени2, увеличение концентрации креатинина в крови2.

https://www.youtube.com/watch?v=channelUCHZWcqEZjzqBNuLIWYbVSNg

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — гипогликемия3, подагра3.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) — потеря слуха3, шум в ушах3.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: отеки, о которых сообщалось при приеме АСК в высоких (противовоспалительных) дозах (≥1,5 г/сут).

1НЭ, которые наблюдались при применении комбинации клопидогрела и АСК.

2НЭ, которые наблюдались при применении клопидогрела.

3НЭ, которые наблюдались при применении АСК.

  • Реакции со стороны свертывания: увеличение времени кровотечения, пурпура, носовое кровотечение, кровоподтеки, гематурия, гематомы, глазные кровоизлияния, внутричерепные и иные кровоизлияния.
  • Реакции со стороны кроветворения: эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, гемофилия А приобретенного типа, тромбоцитопения.
  • Реакции со стороны нервной деятельности: головокружение, изменение вкусового восприятия, парестезия, головная боль, вертиго.
  • Реакции со стороны пищеварения: развитие язвы, диспепсия, диарея, гастрит, тошнота, боли в животе, запор, вздутие живота, рвота, колит, стоматит, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность острого типа.
  • Реакции со стороны кожи: плоский лишай, экзема, буллезный дерматит, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
  • Аллергические реакции: анафилактоидные явления, сывороточная болезнь.
  • Реакции со стороны психики: спутанность, галлюцинации.
  • Реакции со стороны кровообращения: васкулит, гипотензия.
  • Реакции со стороны дыхания: интерстициальная пневмония, бронхоспазм, эозинофильная пневмония.
  • Реакции со стороны опорно-двигательной системы: артрит, артралгия, миалгия.
  • Реакции со стороны выделительной системы: гломерулонефрит.
  • Общие и лабораторные реакции: лихорадка, изменение показателей состояния функции печени, увеличение креатининав крови.

Инструкция по применению Плавикса (Способ и дозировка)

Лекарство принимают перорально, вне зависимости от приема пищи.

Таблетки по 300 мг созданы для использования, как нагрузочной дозы лицам с острым коронарным синдромом.

При лечении инфаркта, ишемического инсульта или окклюзии периферических артерий Плавикс назначают принимать по 75 мг раз в день.

При лечении острого коронарного синдрома без повышения отрезка ST (инфаркт без зубца Q на ЭКГ, нестабильная стенокардия) Плавикс следует начать использовать с однократного употребления нагрузочной дозы равной 300 мг. В последующем продолжить прием средства в дозе 75 мг раз в день вместе с Аспирином в дозе 75-325 мг в день. Оптимальная продолжительность терапии не определена, наибольший благоприятный эффект выявляется к 3 месяцу терапии.

При лечении острого коронарного синдромас повышением отрезка ST на ЭКГ 75 мг препарата назначают принимать раз в день с однократным применением нагрузочной дозы вместе с Аспириноми тромболитиками или без такого сочетания. У лиц старше 75 лет терапию начинают без нагрузочной дозы. Такое лечение начинают насколько возможно раньше после развития симптомов и продолжают на протяжении не менее 4 недель.

При лечении фибрилляции предсердий назначают прием препарата один раз в день по 75 мг. Вместе с Плавиксом следует принимать Аспирин в дозе 75-100 мг в день.

Пропуск приема дозы

Если после пропуска приема прошло до 12 часов, то необходимо немедленно выпить пропущенную дозу, а последующие дозы принимать, как прежде, в обычное время.

Если после пропуска приема прошло свыше 12 часов, то следующую дозу пациент должен употребить в обычное время.

Пожилым больным коррекция дозировок не требуется.

Передозировка

Клопидогрел

Симптомы: передозировка клопидогрела может вести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.

Лечение: при появлении кровотечения требуется проведение соответствующего лечения. Антидот клопидогрела не установлен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, то рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Симптомы: умеренная степень передозировки — головокружение, звон в ушах, головные боли, спутанность сознания и симптомы со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и боли в области желудка).

При выявлении симптомов тяжелой интоксикации возникают тяжелые нарушения кислотно-основного состояния. Первоначально возникающая гипервентиляция приводит к развитию дыхательного алкалоза. Затем развивается дыхательный ацидоз как следствие ингибирующего влияния дыхательного алкалоза на дыхательный центр.

Также вследствие присутствия салицилатов в крови развивается метаболический ацидоз. Кроме этого, появляются следующие симптомы: гипертермия и обильное потоотделение, приводящие к дегидратации, двигательное беспокойство, судороги, галлюцинации и развитие гипогликемии. Угнетение нервной системы может привести к развитию комы, коллапсу и остановке дыхания.

Летальная доза АСК составляет 25–30 г. Плазменная концентрация салицилата свыше 300 мг/л (1,67 ммоль/л) подтверждает наличие интоксикации. Передозировка салицилатов, особенно у маленьких детей, может приводить к развитию тяжелой гипогликемии и потенциально фатальному отравлению. При острой и хронической передозировке АСК может развиться некардиогенный отек легких (см.«Побочные действия»).

Лечение: при выявлении симптомов тяжелой передозировки требуется госпитализация. При умеренной интоксикации можно попытаться искусственно вызвать рвоту, в случае неудачи показано промывание желудка. После этого следует принять внутрь (если пациент может глотать) или ввести в желудок через зонд активированный уголь (адсорбент) и солевое слабительное.

С целью форсированного ощелачивания мочи для ускорения выведения салицилатов показано в/в капельное введение 250 мл натрия бикарбоната в течение 3 ч под контролем рН мочи и кислотно-основного состояния. Предпочтительным лечением тяжелой передозировки является гемодиализ или перитонеальный диализ. При необходимости применяется симптоматическое лечение других проявлений интоксикации.

Симптомами передозировки клопидогрела могут быть увеличение времени кровотечения и дальнейшее развитие кровоточивости. При данном состоянии назначают стандартные меры, применяемые для остановки кровотечения, антидот вещества не установлен. Для быстрой коррекции удлинившегося кровотечения возможно проведение переливания тромбоцитарной массы.

При умеренной степени передозировки АСК могут возникнуть: звон в ушах, головокружение, головные боли, спутанность сознания, тошнота, боли в области желудка, рвота. В случае тяжелой интоксикации развиваются выраженные нарушения кислотно-основного состояния – вначале гипервентиляция, приводящая к появлению дыхательного алкалоза, вслед за этим в результате ингибирующего воздействия последнего на дыхательный центр возникает дыхательный ацидоз, также возможно появление метаболического ацидоза.

Могут наблюдаться такие нарушения, как обильное потоотделение и гипертермия, приводящие к дегидратации, судороги, двигательное беспокойство, галлюцинации и гипогликемия. Вследствие угнетения нервной системы возможно развитие комы, коллапса и остановка дыхания. Летальная доза АСК – 25 000–30 000 мг, плазменный уровень салицилата свыше 300 мг/л (1,67 ммоль/л) свидетельствует о наличии интоксикации.

Передозировка салицилатов, преимущественно у маленьких детей, может вызвать тяжелую гипогликемию и фатальное отравление. При острой/хронической передозировке АСК возможно развитие некардиогенного отека легких.

В случае тяжелой передозировки необходима госпитализация, на фоне умеренной – следует попытаться вызвать рвоту или провести промывание желудка, затем принять перорально или ввести через зонд в желудок адсорбент и солевое слабительное. В целях форсированного ощелачивания мочи для ускорения элиминации салицилатов внутривенно капельно на протяжении 3 часов вливают натрия бикарбонат 250 ммоль с контролем кислотно-щелочного равновесия и рН мочи.

На фоне тяжелой передозировки предпочтительно лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. При необходимости назначают симптоматическую терапию других нарушений, обусловленных интоксикацией.

Признаки передозировки: удлинение срока кровотечения и осложнения в виде появления кровотечений различной локализации.

Лечение передозировки: при появлении кровотечения необходимо провести соответствующую терапию, включающую при необходимости введение тромбоцитарной массы. Избирательного антидота не существует.

Взаимодействие

У лиц, длительно принимающих Варфарин, одновременное применение клопидогрелаповышает риск кровотечения в связи с дополнительным независимым влиянием последнего на процессы свертываемости крови. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме указанных препаратов.

Прием блокаторов рецепторов GPIIb/IIIа вместе с клопидогреломтакже требует осторожности у лиц с наличием увеличенного риска кровотечений (операции, травмы или иные состояния).

Между Аспириноми клопидогреломвероятно фармакодинамическое взаимодействие, приводящее к повышению риска появления кровотечения, поэтому при подобном сочетании следует соблюдать особую осторожность.

Совместное использование клопидогрела и Напроксена повышает скрытые потери крови органами пищеварительного тракта.

Избирательные блокаторы обратного захвата серотонина нарушают стимуляцию тромбоцитов и повышают риск кровотечения, совместное применение указанных средств требует осторожности.

Так как клопидогрелтрансформируется с образованием основного метаболита при участии фермента CYP2C19, то прием препаратов, угнетающих данный изофермент (Эзомепразол, Омепразол, Вориконазол, Флувоксамин, Моклобемид, Флуоксетин, Окскарбазепин, Ципрофлоксацин, Тиклопидин, Флуконазол, Циметидин, Карбамазепин, Хлорамфеникол) может привести к понижению концентрации главного метаболита клопидогрела. Подобных сочетаний следует избегать несмотря на то, что значения данного эффекта не установлено.

Между Плавиксом и Гепарином также не исключено фармакодинамическое взаимодействие, повышающее риск кровотечений (при указанной комбинации нужна осторожность).

Необходимо избегать совместного использования клопидогрела и ингибиторов помпы протонов, являющихся блокаторами изофермента CYP2C19. Если применения ингибиторы помпы протоновизбежать не удается, то следует использовать препарат из данной группы (Пантопразол, Лансопразол) с наименьшим эффектом блокирования изофермента CYP2C19.

Лекарственные средства, сочетанное применение которых с Коплавиксом ассоциируется с усугублением риска развития кровотечения вследствие возможного аддитивного эффекта (комбинации требуют особой осторожности):

  • фибрин-специфические или не фибрин-специфические тромболитические средства, гепарин: наблюдаемая частота клинически значимых кровотечений у больных с острым инфарктом миокарда была подобна таковой при одновременном использовании тромболитиков и. гепарина с АСК; клинических данных по комбинированному использованию Коплавикса и тромболитических средств недостаточно;
  • пероральные антикоагулянты (варфарин): возможно усиление интенсивности кровотечений (данная комбинация нерекомендуемая); клопидогрел в дозе 75 мг не оказывал влияния на фармакокинетические параметры варфарина и не изменял значения международного нормализованного отношения (МНО) у больных, длительно получавших варфарин; однако возможно увеличение риска кровотечений в результате независимого эффекта этих веществ на гемостаз;
  • гепарин: не наблюдалось изменений антикоагулянтной активности, и не требовалась корректировка дозы данного вещества при клиническом исследовании; не отмечалось изменений ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов; возможно усугубление угрозы кровотечений вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия;
  • никорандил: возрастает риск возникновения язв и перфораций в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений при комбинации данного вещества с НПВП в т. ч. с АСК и ацетилсалицилатом лизина;
  • ингибиторы гликопротеина Ilb/IIIa: может наблюдаться фармакодинамическое взаимодействие;
  • СИОЗС: нарушается активация тромбоцитов и повышается вероятность развития кровотечения;
  • НПВП: возможно увеличение скрытых потерь крови через ЖКТ при сочетанном использовании клопидогрела и напроксена, вследствие этого комбинации Коплавикса с НПВП, в т. ч. с ингибиторами ЦОГ-2 не рекомендуемые; ибупрофен (в дозе 400 мг при однократном приеме в промежутке времени между 8 часами до или на протяжении 30 минут после приема АСК в дозе 81 мг) может подавлять действие низких доз АСК на агрегацию тромбоцитов, но в случае его нерегулярного приема клинически значимого влияния на антиагрегантную активность АСК не ожидается.

Другие возможные реакции взаимодействия при комбинированном использовании клопидогрела со следующими лекарственными веществами/средствами:

  • эзомепразол, омепразол, флувоксамин, моклобемид, флуоксетин, вориконазол, тиклопидин, флуконазол, циметидин, ципрофлоксацин, окскарбазепин, карбамазепин, хлорамфеникол (сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP2C19): возможно уменьшение уровня активного метаболита клопидогрела, поскольку последний метаболизируется при участии изофермента CYP2C19; клиническое значение данного взаимодействия не определено; рекомендуется избегать подобных комбинаций;
  • субстраты изофермента CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел): отмечалось увеличение системной экспозиции репаглинида, вследствие подавления глюкуронидным метаболитом клопидогрела изофермента CYP2C8; при данных сочетания требуется осторожность;
  • ингибиторы протоновой помпы (ИПП), являющиеся сильными/умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 (эзомепразол, омепразол): данная комбинация нерекомендуемая; при необходимости допускается прием Коплавикса с ИПП, оказывающими незначительное влияние на активность изофермента CYP2C19 (лансопразол, пантопразол);
  • нифедипин, атенолол: значимого фармакодинамического взаимодействия при наблюдалось;
  • дигоксин, теофиллин: фармакокинетические характеристики этих веществ не изменялись;
  • циметидин, фенобарбитал, эстрогены: не обнаруживалось существенного воздействия на фармакодинамику клопидогрела;
  • толбутамид, фенитоин (вещества, метаболизирующиеся при помощи изофермента CYP2C9); не фиксировалось повышение плазменной концентрации этих средств в крови;
  • антацидные средства: абсорбция клопидогрела не уменьшалась.

Другие возможные реакции взаимодействия при комбинированном использовании АСК со следующими лекарственными веществами/средствами (сочетанное применение следует осуществлять с осторожностью):

  • пробенецид, бензбромарон, сульфинпиразон (урикозурические препараты): возможно подавление их урикозурического эффекта;
  • метамизол: возможно снижение действия АСК на агрегацию тромбоцитов;
  • метотрексат (в дозе выше 20 мг в неделю): возможно снижение его почечного клиренса, ведущее к возрастанию миелотоксического действия;
  • вакцина против ветряной оспы: отмечались случаи возникновения синдрома Рея в период заболевания ветряной оспой после лечения салицилатами; не рекомендуется принимать салицилаты на протяжении полугода после вакцинации против ветряной оспы;
  • ацетазоламид: усугубляется угроза возникновения метаболического ацидоза;
  • вальпроевая кислота: может снижаться связывание этого вещества с белками крови и подавляться его метаболизм, и как следствие – увеличиваться общая сывороточная концентрация вальпроевой кислоты и ее свободной фракции;
  • противосудорожные препараты (фенитоин), ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, диуретики: возможно взаимодействие данных препаратов с АСК, используемой в высоких дозах;
  • тенофовир: может усугубиться риск развития почечной недостаточности;
  • левотироксин: возможно подавление связывания гормонов щитовидной железы с белками-носителями, приводящее к временному повышению концентрации свободных гормонов щитовидной железы с дальнейшим снижением их уровня.

При проведении клинических исследований не отмечалось значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела и АСК с данными лекарственными средствами: β-адреноблокаторы, диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), гиполипидемические средства, блокаторы медленных кальциевых каналов, коронарные вазодилататоры, противоэпилептические средства, гипогликемические средства (включая инсулин), блокаторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, гормонозаместительная терапия.

ЛС, применение которых связано с риском развития кровотечения

Имеется повышенный риск развития кровотечения вследствие потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Лечение следует проводить с осторожностью.

Никорандил

У пациентов, одновременно принимающих никорандил и НПВП, включая АСК и ацетилcалицилат лизина, имеется повышенный риск развития тяжелых осложнений, таких как образование язв и перфораций в ЖКТ и желудочно-кишечные кровотечения (см.«Особые указания»).

Тромболитики

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических средств и гепарина была проанализирована у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических препаратов и гепарина с АСК. В связи с недостаточностью клинических данных по совместному применению препарата Коплавикс® и тромболитических препаратов при их совместном применении следует соблюдать осторожность (см. «Особые указания»).

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa

Между ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa и препаратом Коплавикс® возможно фармакодинамическое взаимодействие, что требует осторожности при их совместном применении.

Гепарин

По данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина, и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующее действие клопидогрела на агрегацию тромбоцитов.

Непрямые антикоагулянты

Одновременный прием препарата Коплавикс® и пероральных антикоагулянтов (варфарина) может увеличить интенсивность кровотечений, в связи с чем применение данной комбинации не рекомендуется. Клопидогрел в дозе 75 мг не влияет на фармакокинетику варфарина и не изменяет значения МНО у пациентов, длительно принимающих варфарин.

Лекарственное взаимодействие

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные двояковыпуклые светло-розового цвета, с гравировкой «С75» на одной стороне и «А100» на другой стороне.

Никорандил

Тромболитики

Гепарин

Экспериментальные данные свидетельствуют в пользу того, что ибупрофен (при однократном приеме в дозе 400 мг в период времени между 8 ч до и 30 мин после непосредственного приема АСК в дозе 81 мг в лекарственной форме немедленного высвобождения) может ингибировать эффект низких доз АСК на агрегацию тромбоцитов. Однако при нерегулярном приеме ибупрофена никаких клинически значимых эффектов его на антиагрегантное действие АСК не ожидается.

Так как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью.

Другая комбинированная терапия с клопидогрелом

Мощные и умеренные ингибиторы изофермента CYP2C19. Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью изофермента CYP2C19, ожидается, что применение ЛС, которые ингибируют активность этого изофермента, может приводить к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогрела.

Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9. Мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C9 являются омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол.

Одновременное применение с клопидогрелом ингибиторов протонной помпы, являющихся сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например омепразол, эзомепразол), не рекомендуется. Если пациенту все-таки необходимо применение ингибиторов протонной помпы одновременно с приемом препарата Коплавикс®, то следует применять ингибиторы протонной помпы с незначительным влиянием на активность изофермента CYP2C19, такие как пантопразол или лансопразол.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2C8. Клопидогрел увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали, что увеличение системной экспозиции репаглинина является следствием ингибирования изофермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогрела.

— при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими этими ЛС, принимаемыми одновременно, клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие не наблюдалось;

— одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;

— фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;

— антацидные ЛС не уменьшали абсорбцию клопидогрела;

— фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), несмотря на то что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме крови некоторых ЛС, например фенитоина, толбутамида и некоторых НПВС, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.

Другая комбинированная терапия с АСК

— урикозурические препараты (препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, — бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон) — требуется соблюдать осторожность, т.к. АСК может подавлять их урикозурический эффект из-за конкуренции с мочевой кислотой на уровне выведения;

— метотрексат, принимаемый в дозах более 20 мг/нед, следует применять с осторожностью при его сочетании с препаратом Коплавикс® (в связи с наличием в составе препарата АСК), т.к. АСК может уменьшать почечный клиренс метотрексата, что в свою очередь может увеличить его миелотоксическое действие (см. С осторожностью);

— метамизол — при одновременном применении с АСК может уменьшать эффект АСК на агрегацию тромбоцитов. Поэтому эту комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих низкие дозы АСК для кардиопротективного действия;

— ацетазоламид — рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении салицилатов и ацетазоламида, из-за повышения риска развития метаболического ацидоза;

— вакцина против ветряной оспы — рекомендуется, чтобы пациенты не принимали салицилаты в течение 6 мес после вакцинации против ветряной оспы, т.к. во время заболевания ветряной оспой наблюдались случаи развития синдрома Рея после приема салицилатов (см. «Особые указания»);

— левотироксин — салицилаты, особенно в дозах более 2,0 г/сут, могут ингибировать связывание гормонов щитовидной железы с белками-носителями и поэтому приводить к начальному преходящему увеличению концентраций свободных гормонов щитовидной железы с последующим снижением их концентраций. Следует мониторировать концентрации гормонов щитовидной железы (см. «Особые указания);

— вальпроевая кислота — одновременное применение вальпроевой кислоты и салицилатов может приводить к снижению связывания вальпроевой кислоты с белками крови и ингибированию метаболизма вальпроевой кислоты, приводящими к повышению общей сывороточной концентрации вальпроевой кислоты и сывороточной концентрации ее свободной фракции;

— тенофовир — одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и НПВП может увеличивать риск развития почечной недостаточности;

— ингибиторы АПФ, противосудорожные препараты (фенитоин и вальпроевая кислота), β-адреноблокаторы, диуретики, пероральные гипогликемические средства — возможны взаимодействия этих препаратов с АСК, применяемой в высоких (противовоспалительных) дозах;

— этанол — при одновременном применении c АСК увеличивается риск развития кровотечения при хроническом употреблении больших количеств алкоголя (этанола). Кроме этого, этанол может увеличивать риск поражения ЖКТ при применении АСК. Поэтому пациентам, принимающим АСК, следует употреблять алкоголь (этанол) с осторожностью (см. «Особые указания»).

Другие взаимодействия с клопидогрелом и АСК

— диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, БКК, гиполипидемические ЛС, коронарные вазодилататоры, гипогликемические ЛС (включая инсулин), противоэпилептические ЛС, блокаторы рецепторов гликопротеина GPIIb/IIIa и гормонозаместительная терапия. В клинических исследованиях по применению клопидогрела в комбинации с АСК в поддерживающих дозах ≤325 мг, проведенных с участием более чем 30000 пациентов, не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий с этими препаратами.

Применение при беременности и лактации

Коплавикс противопоказан к приему во время беременности.

В III триместре беременности использование препарата противопоказано из-за входящей в его состав АСК. В качестве меры предосторожности в I–II триместрах Коплавикс не следует использовать, кроме тех случаев, когда клиническое состояние женщины требует приема клопидогрела в сочетании с АСК. Контролируемые исследования по применению клопидогрела у беременных женщин не проводились, в ходе исследований на животных его неблагоприятное воздействие на развитие эмбриона, течение беременности, роды и постнатальное развитие не обнаружено.

У АСК было выявлено тератогенное действие, хотя установлено, что ограниченно применяемые в акушерстве суточные дозы вещества ниже 100 мг продемонстрировали свою безопасность.

Выделяется ли клопидогрел с материнским молоком неизвестно, но установлено что АСК проникает в грудное молоко. При необходимости приема Коплавикса в период лактации требуется прекратить кормление грудью.

В качестве меры предосторожности препарат Коплавикс® не следует принимать в течение первых двух триместров беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения клопидогрелом в комбинации с АСК. В связи с наличием в составе препарата АСК он противопоказан в III триместре беременности.

Исследования на животных не выявили у клопидогрела ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Однако достаточных по объему и контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. У АСК было установлено наличие тератогенного действия, хотя в клинических исследованиях было установлено, что дозы АСК до 100 мг/сут, ограниченно применяемые в акушерстве и требующие специализированного мониторинга, показали себя безопасными.

Грудное вскармливание в случае лечения препаратом Коплавикс® следует прекратить, т.к. установлено, что АСК выделяется в грудное молоко. В исследованиях на крысах показано, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком.

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком человека. Так как многие ЛС выделяются с грудным молоком и существует риск развития потенциальных неблагоприятных явлений у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата с учетом необходимости его применения для матери.

Препарат противопоказано принимать в указанные периоды.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Препарат Коплавикс® применяется после начала лечения клопидогрелом и АСК в виде отдельных препаратов в соответствующих дозах и замещает прием отдельных препаратов клопидогрела и АСК.

Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Острый коронарный синдром (ОКС). Лечение начинают как можно раньше после появления симптомов. Прием препарата Коплавикс® начинают после приема однократной нагрузочной дозы клопидогрела в комбинации с АСК в виде отдельных препаратов, а именно клопидогрел — в дозе 300 мг и АСК — в дозах 75–325 мг/сут, а при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST — в сочетании с тромболитиками или без них.

Поскольку применение более высоких доз АСК связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК не должна превышать 100 мг. При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

У пациентов с ОКС без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3-му мес лечения. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 мес. У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST лечение следует продолжать не менее 4 нед.

Фибрилляция предсердий. Препарат Коплавикс® следует принимать по 1 табл. 1 раз в сутки, после начала лечения клопидогрелом в дозе 75 мг и АСК в дозе 100 мг в виде отдельных препаратов.

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз клопидогрела (600 мг — нагрузочная доза, затем — 150 мг 1 раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность у детей до настоящего времени не установлена.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Терапевтический опыт применения препарата ограничен применением у пациентов с умеренно выраженными заболеваниями печени, которые могут иметь склонность к развитию геморрагического диатеза. Поэтому при применении препарата Коплавикс® у таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Пациенты с почечной недостаточностью. Имеется ограниченный терапевтический опыт применения препарата у пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью. Поэтому при применении препарата Коплавикс® у таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Особые указания

Кровотечения и гематологические нарушения

В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. «Побочные действия») в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать общий клинический анализ крови, определить АЧТВ, количество тромбоцитов в периферической крови, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Одновременное применение препарата Коплавикс® с варфарином не рекомендуется, т.к. это может увеличить интенсивность кровотечения (см. «Взаимодействие»).

В связи с наличием в составе препарата Коплавикс® двух антиагрегантных средств, его следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, обусловленному травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих НПВП (в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа, СИОЗС и тромболитики.

Необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. и скрытого, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства.

Если пациенту предстоит плановое хирургическое вмешательство и при этом нет необходимости в постоянной антиагрегантной терапии, то за 5–7 дней до хирургического вмешательства клопидогрел следует отменить. Коплавикс® увеличивает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно кровотечений из ЖКТ и внутриглазных кровоизлияний).

Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме препарата Коплавикс® для остановки кровотечения им может потребоваться больше времени, чем обычно, и что в случае возникновения у них любых необычных (по локализации или продолжительности) кровотечений им следует сообщить об этом своему лечащему врачу.

Перед любым предстоящим хирургическим вмешательством и перед тем как приступить к приему любого нового лекарственного препарата пациенты должны информировать врача (в т.ч. стоматолога) о лечении препаратом Коплавикс®.

Недавно перенесенный ишемический инсульт

Было показано, что у пациентов с недавно перенесенным преходящим ишемическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих повышенный риск развития повторного ишемического осложнения, комбинация АСК и клопидогрела увеличивает возможность развития больших кровотечений. Поэтому применение препарата Коплавикс® у таких пациентов должно проводиться с осторожностью и только в случае клинической пользы от его применения.

Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития ТТП, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения, следует рассмотреть вопрос о возможности развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться специалистами по этому заболеванию и прекратить прием клопидогрела.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)

У пациентов с фибрилляцией предсердий, имеющих повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, которые могли принимать непрямые антикоагулянты, было показано преимущество непрямых антикоагулянтов по сравнению с монотерапией АСК или применением клопидогрел АСК в уменьшении риска развития инсульта.

Функциональная активность изофермента CYP2C19

У пациентов с низкой метаболической активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендованных дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и уменьшается его эффект на функцию тромбоцитов. Поэтому такие пациенты с ОКС или пациенты, подвергающиеся чрескожному коронарному вмешательству и принимающие клопидогрел, могут иметь бóльшую частоту сердечно-сосудистых событий, чем пациенты с нормальной активностью изофермента CYP2C19.

Имеются тесты для определения генотипа CYP2C19, эти тесты могут быть использованы при выборе терапевтической стратегии. Рассматривается вопрос о применении более высоких доз клопидогрела у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (см. «Фармакокинетика», Фармакогенетика, С осторожностью, «Способ применения и дозы»), однако эффективность и безопасность применения повышенных доз клопидогрела у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 до настоящего времени не установлены.

Перекрестные аллергические и/или гематологические реакции между тиенопиридинами

У пациентов следует собирать анамнез на предмет имевшихся ранее аллергических и/или гематологических реакций на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел), т.к. сообщалось о наличии перекрестных аллергических и/или гематологических реакций между тиенопиридинами (см. «Побочные действия»).

Тиенопиридины могут вызывать умеренные и тяжелые аллергические реакции (такие как сыпь, ангионевротический отек) или гематологические реакции (такие как тромбоцитопения и нейтропения). Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов группы тиенопиридинов, могут иметь повышенный риск развития подобных реакций на другой препарат группы тиенопиридинов. Рекомендуется мониторинг перекрестных аллергических и/или гематологических реакций.

Почечная недостаточность

Клопидогрел АСК не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Опыт применения клопидогрела у пациентов легкой и умеренной почечной недостаточностью ограничен. Поэтому у этой группы пациентов комбинация клопидогрел АСК должна применяться с осторожностью.

Печеночная недостаточность

Клопидогрел АСК не должен применяться у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. «Противопоказания»). Опыт применения клопидогрела у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести, которые могут иметь предрасположенность к кровотечениям, ограничен. Поэтому у этой группы пациентов комбинация клопидогрел АСК должна применяться с осторожностью.

Осторожность, требующаяся вследствие наличия в составе препарата АСК

— у пациентов с бронхиальной астмой или другими аллергическими заболеваниями в анамнезе, т.к. у них имеется повышенный риск развития реакций гиперчувствительности;

— у пациентов с подагрой, т.к. низкие дозы АСК увеличивают концентрацию уратов в крови;

— возможно наличие взаимосвязи между приемом АСК и развитием синдрома Рея, редкого и опасного для жизни заболевания, обычно наблюдавшегося в продромальном периоде инфекций у детей, протекающего с развитием энцефалопатии и острой жировой дистрофии печени и быстрым развитием печеночной недостаточности, которое может приводить к смертельному исходу;

— этанол может увеличивать риск поражения ЖКТ при его приеме на фоне лечения АСК. Поэтому следует соблюдать осторожность при употреблении алкоголя (этанола) во время лечения АСК (см. «Взаимодействие»). Кроме этого, пациенты должны быть предупреждены о риске развития кровотечения вследствие хронического употребления больших количеств алкоголя (этанола) во время приема комбинации клопидогрел АСК;

— препарат Коплавикс® должен применяться под тщательным медицинским наблюдением у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД) из-за риска развития гемолиза (см. «С осторожностью», «Побочные действия»);

— следует избегать одновременного приема левотироксина и салицилатов, особенно в дозах выше 2 г/сут (см. «Взаимодействие»).

Влияние на ЖКТ

Препарат Коплавикс® следует применять с осторожностью у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе или у пациентов с даже незначительными симптомами со стороны верхних отделов ЖКТ, которые могут быть проявлениями язвенных поражений желудка, способных привести к желудочному кровотечению.

При лечении препаратом Коплавикс® в любой момент могут возникнуть симптомы со стороны верхних отделов ЖКТ, такие как гастралгия, изжога, тошнота, рвота и желудочно-кишечное кровотечение. Несмотря на то что при лечении препаратом Коплавикс® незначительные побочные эффекты со стороны ЖКТ, такие как диспептические расстройства, встречаются часто, лечащий врач всегда в этих случаях должен исключать изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, даже при отсутствии в анамнезе патологии со стороны ЖКТ.

Пациенты должны быть информированы о симптомах нежелательных реакций со стороны ЖКТ и проинструктированы о том, что в случае их появления они должны немедленно обратиться за медицинской помощью.

У пациентов, одновременно принимающих никорандил и НПВП, включая АСК и ацетилсалицилат лизина, имеется повышенный риск развития тяжелых осложнений, таких как образование язв и перфораций в ЖКТ и желудочно-кишечные кровотечения (см. «Взаимодействие»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Обычно Коплавикс® не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Однако в случае возникновения у пациента неблагоприятных побочных реакций со стороны нервной системы и психики (см. «Побочные действия») возможно снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, что может препятствовать занятию такими видами деятельности. В таких случаях вопрос о возможности занятия потенциально опасными видами деятельности должен решать лечащий врач.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелой почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано из-за входящей в его состав АСК.

Пациентам с легкой или умерено выраженной почечной недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) следует использовать Коплавикс с осторожностью ввиду недостаточного опыта применения.

При наличии печеночной недостаточности тяжелой степени (свыше 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) терапия препаратом противопоказана.

Пациентам с поражениями печени средней тяжести (7–9 баллов по Чайлда – Пью) и возможной склонностью к появлению геморрагического диатеза следует принимать препарат с осторожностью из-за ограниченного опыта использования.

Аналоги

Аналогами Коплавикса являются: Плагрил А, Клопигрант А, Клопидогрел Плюс, Ацетилсалициловая кислота Клопидогрел и др.

Персантин
Эгитромб
Ацетилсалициловая кислота
Коплавикс
Курантил
Кардиомагнил
Полокард
Тромбо АСС
Брилинта
Магникор
Плагрил
Дипиридамол
Клопидогрел
Лопирел
Зилт
Кардиаск
Аспирин Кардио
Ацекардол
Аспинат
Аспикор

Аналоги Плавикса: Клапитакс, Клопигрант, Зилт, Агрегаль, Брилинта, Детромб, Деплатт-75, Кардогрель, Кардутол, Клопидогрел, Клопидекс, Клопидогрел-Рихтер, Плогрель, Клопилет, Трокен, Лирта, Эгитромб, Клопидогрел-ТАД, Лопирел, Клопидогрел-Тева, Плагрил, Таргетек, Клопидогрел-СЗ, Тромбекс, Тромборель.

Препарат Плавикс и его аналоги имеют широкий разброс цен, последние смотрятся на этом фоне более выгодно из-за умеренной цены. Препараты Ко-Плавикс, Аспигрель и Клопикс Форте – хорошая замена комбинированному лечению Плавиксом и Аспирином.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

Отзывы об аналогах Плавикса свидетельствуют об отсутствии кардинальных отличий между их эффективностью и эффективностью описываемого средства.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Псориаз и Онкология
Adblock detector