Фторурацил инструкция по применению цена и отзывы

Форма выпуска и состав

Фторурацил выпускается в форме раствора для внутриполостного и внутрисосудистого введения. Препарат реализуется в ампулах (5 мл), помещенных в картонные пачки по 10 шт. в каждой.

Фторурацил, раствор 1 мл
Фторурацил 50 мг

действующее вещество: фторурацил (fluorouracil)

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

1 мл концентрата содержит 50 мг фторурацила;

д опомижни вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственное взаимодействие

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Ингибирует процесс деления клеток путем блокирования синтеза ДНК и образования структурно несовершенной РНК.

Гризеофульвин, Хлордиазепоксид, Изониазид, Дисульфирам, усиливают активность препарата.

Фторурацил нельзя применять совместно, а так же после лечения Фенилбутазоном и сульфаниламидными препаратами.

Фторурацил инструкция по применению цена и отзывы

Токсический и терапевтический эффекты Фторурацила повышаются при совместном назначении с Кальция фолинатом.

Комбинации препарата с альфа интерфероном и другими цитостатиками усиливают противоопухолевое и токсическое действие Фторурацила.

В связи с подавлением иммунитета больного при лечении Фторурацилом, вакцинацию необходимо проводить через определенный интервал (3-12 месяцев).

Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТС L01B C02.

В медицинской литературе описывается комбинированная терапия фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом (фолиновой кислотой).

При такой комбинированной терапии фторурацил может вызвать более тяжелые побочные эффекты, в частности тяжелую диарею.

Эффективность и токсичность терапии увеличивается при применении фторурацила в сочетании с другими цитотоксическими препаратами (циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), инферноном-ά или фолиновой кислотой. При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, необходима коррекция доз фторурацила.

Снижение доз также может потребоваться в случае сопутствующей или лучевой терапии. Фторурацил может усиливать проявления кожных лучевых поражений при лучевой терапии. Кардиотоксичность антрациклинов может усиливаться при одновременном применении с фторурацилом. Перед или во время лечения фторурацилом нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды. При одновременном назначении аллопуринола токсичность и эффективность терапии фторурацилом могут снижаться.

Хлордиазепоксид, дисульфид, гризеофульвин и изониазид могут повышать эффективность терапии фторурацилом.

Фторурацил ослабляет общие защитные механизмы организма, поэтому иммунный ответ снижается. Применение живых вакцин в период лечения фторурацилом может привести к усилению репликации вируса.

Сообщалось о развитии гемолико-уремического синдрома после длительного лечения фторурацила в сочетании с митомицином.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

Циметидин может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови.

Метронидазол может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови и усиливать токсические эффекты.

Левамизол может усиливать гепатотоксичность фторурацила.

Тиазиды могут усиливать миелотоксичности противоопухолевых препаратов.

Винорелбин в сочетании с фторурацилом и фолиновой кислотой может вызвать серьезные воспаления слизистых оболочек.

Гемцитабин может увеличивать системную экспозицию фторурацила.

Фермент дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) играет важную роль в распаде фторурацила. Аналоги нуклеозидов, такие как бривудин и Соривудин, могут привести к резкому повышению в плазме концентрации фторурацила или других фторпиримидинов и, тем самым, соответственно, повысить токсичность. По этой причине необходимо соблюдать не менее 4-недельного интервала между приемом фторурацила и бривудина, соривудином и их аналогов.

В случае необходимости назначается исследование активности фермента ДПД до начала проведения терапии с применением 5-фторпиримидинов. В случае случайного применения бривудина пациентам, которые получают лечение фторурацилом, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность фторурацила. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все мероприятия должны быть направлены на предотвращение системным инфекциям и дегидратации.

При одновременном приеме фенитоина и фторурацила сообщалось о повышении в плазме уровня фенитоина, что приводило к появлению симптомов интоксикации фенитоином.

У женщин, принимавших диуретик тиазидного типа дополнительно к циклофосфамида, метотрексата и фторурацила, наблюдалось снижение числа гранулоцитов, в большей степени, чем после аналогичных циклов цитостатиков без тиазиду.

Сообщалось об отдельных случае снижения протромбина по Квику у пациентов, принимавших варфарин и дополнительно получали фторурацил в виде монотерапии или в комбинации с левамизолом.

У пациенток с раком молочной железы, получавших комбинацию с циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом и тамоксифеном, наблюдался повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

В случае одновременного применения винорелбина и фторурацила / фолиевой кислоты может развиваться мукозит в тяжелой форме, что приводит к летальному исходу.

Фторурацил инструкция по применению цена и отзывы

Общие указания для цитостатиков.

Цитостатики могут уменьшать образование антител после вакцинации против гриппа. Цитостатики могут увеличивать риск инфекции после вакцинации живыми вакцинами.

Фармакологические.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Фторурацил — противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Как антагонист пиримидина он нарушает синтез ДНК и таким образом ингибирует деление клеток. Сам фторурацил не имеет антинеопластической активности. Противоопухолевое действие проявляется в организме после ферментной трансформации фторурацила в фосфорилированные формы — 5-фторуридин и

5-фтордезоксиуридин.

Фармакокинетика.

абсорбция

Наблюдается большая интер и интравариабельнисть показателей абсорбции фторурацила из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Фторурацил также подвергается метаболизму «первого прохождения» в печени. Биодоступность фторурацила составляет

0-80%. Допускается только внутривенное и внутриартериальное введение фторурацила.

распределение

После введения фторурацил распределяется в организме, особенно в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и новообразования. Фторурацил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Объем распределения фторурацила составляет 0,12 л / кг, связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%.

Метаболизм

Как защитить свою печень

Метаболизм фторурацила в печени и подобный метаболизма урацила. Происходит быстрая ферментная трансформация фторурацила в активный метаболит дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше период полувыведения фторурацила. При метаболизме также образуются нетоксичные соединения — диоксид углерода и мочевина.

Выведение

Период полувыведения фторурацила из плазмы крови составляет 10-20 минут и зависит от дозы. Через 3:00 после введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается.

Фторурацил выводится преимущественно через легкие в виде диоксида углерода (60-80%). Также фторурацил выводится почками в виде неизмененной исходного соединения (7-20%), примерно 170-180 мл / мин. У пациентов с нарушениями функции почек фторурацил выводится медленнее.

прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

Показания

Фторурацил назначают при злокачественных опухолях шеи и головы, раке молочной железы, поджелудочной железы, желудка, пищевода, первичном раке печени, надпочечников, раке прямой и толстой кишки, мочевого пузыря, яичников, шейки матки, вульвы, предстательной железы, раке полового члена, кожи.

фторурацил инструкция по применению

Противопоказания к приему препарата:

  • Терминальные стадии заболевания.
  • Аплазия костного мозга (количество лейкоцитов менее 5×109/л, число тромбоцитов менее 100×109/л).
  • Выраженная анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
  • Кровотечение любой локализации.
  • Язвенный колит.
  • Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка в фазе обострения.
  • Выраженная функциональная недостаточность почек и печени.
  • Стоматит.
  • Тяжелые системные инфекции (или риск их развития).
  • Период беременности.
  • Период грудного вскармливания (лактации).
  • Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Лечение рака молочной железы и колоректального рака (в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).

Лечение рака желудка, рака головы и шеи и рака поджелудочной железы.

  • Гиперчувствительность к фторурацила или к любому из компонентов препарата.
  • Угнетение костного мозга, особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами.
  • Миелосупрессия.
  • Значительные отклонения количества форменных элементов в крови.
  • Кровотечения.
  • Стоматиты, язвы слизистой оболочки рта и желудочно во-кишечного тракта.
  • Тяжелая диарея.
  • Тяжелые нарушения функции печени и / или почек.
  • Тяжелые инфекционные заболевания (например опоясывающий лишай, ветряная оспа).
  • Сильное истощение (кахексия).
  • Уровень билирубина в плазме крови{amp}gt; 85 мкмоль / л.
  • В период лечения фторурацилом необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами.
  • Период беременности и кормления грудью.

Фторурацил нельзя применять одновременно с бривудина, соривудином или их аналогами. Бривудин, Соривудин и аналоги — мощные ингибиторы фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), что разрушает фторурацил.

Пациентам с дефицитом фермента ДПД не следует назначать фторурацил.

Способ применения и дозы

Дозы и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости от того, применяется 5-фторурацил «Эбеве» в виде монотерапии или в комбинации с другими видами лечения.

Точная дозировка необходимо узнавать из терапевтических протоколов, которые оказались эффективными в лечении определенной болезни.

Начинать лечение 5-фторурацил «Эбеве» необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза не должна превышать 1 г.

фторурацил мазь инструкция по применению

Обычно взрослым дозы определяют из расчета на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным с избыточной массой тела, отеками, асцитом и другими формами патологической задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.

5-фторурацил «Эбеве» вводят путем внутривенных инъекций, инфузий в или инфузий.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации по доз.

Лечение колоректального рака

Во время начального курса терапии препарат можно вводить путем инъекций или инъекций. Инфузии лучше, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

Внутривенные инфузии . Суточную дозу 15 мг / кг массы тела (600 мг / м 2 поверхности тела), но не более 1 г / инфузию, разводят 300-500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Раствор для инфузий вводят внутривенно в течение 4:00. В последующие дни препарат вводят в той же дозе, пока не проявляются токсические эффекты или общая доза не достигнет 12-15 г.

Некоторым пациентам вводили до 30 г фторурацила по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). При появлении нежелательных побочных эффектов со стороны системы кроветворения или желудочно-кишечного тракта следующее введение препарата откладывают до восстановления гематологических показателей и исчезновения токсических эффектов. Альтернативно 5-фторурацил «Эбеве» можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии.

Внутривенные инъекции. По 12 мг / кг массы тела (480 мг / м 2 поверхности тела) вводят путем внутривенных инъекций ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов можно продолжать вводить препарат в дозе 6 мг / кг массы тела (240 мг / м 2 поверхности тела) в пятый, седьмой и девятый дни курса. Для поддерживающей терапии препарат вводят в дозе 5-10 мг / кг массы тела (200-400 мг / м 2 поверхности тела) 1 раз в неделю.

фторурацил инструкция по применению отзывы

При появлении нежелательных побочных эффектов следующее введение препарата откладывают до снижения токсических эффектов.

Лечение рака молочной железы

Для лечения рака молочной железы 5-фторурацил «Эбеве» применяют в сочетании с другими химиопрепаратами, например метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом.

При таких схемах лечения 5-фторурацил «Эбеве» вводят внутривенно по

10-15 мг / кг массы тела (400-600 мг / м 2 поверхности тела) в первый и восьмой дни курса продолжительностью 28 суток.

5-фторурацил «Эбеве» также можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии, при этом обычная доза составляет 8,25 мг / кг массы тела

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

(350 мг / м 2 поверхности тела).

Другие способы введения

Инфузии. Суточную дозу 5-7,5 мг / кг массы тела (200-300 мг / м 2 поверхности тела) вводят путем непрерывной 24-часовой инфузии. В некоторых случаях могут применяться региональные инфузии для лечения первичных опухолей или метастазов.

Особые группы пациентов

Снижение доз рекомендуется в случае кахексии, серьезных хирургических вмешательств в предыдущие 30 дней, угнетение функции костного мозга, а также при наличии нарушений функции печени или почек.

При лечении пожилых больных коррекции дозы не требуется.

Набирать раствор из флакона / ампулы необходимо непосредственно перед использованием.

Если в результате охлаждения в препарате образуется осадок, его растворяют путем нагревания до 60 в С и интенсивного перемешивания. Перед применением препарат охлаждают до температуры тела.

симптомы

Острые: психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиление токсического действия алкоголя.

Если нужен седативный эффект, можно назначить диазепам в малых дозах (например начиная с 5 мг) при постоянном мониторинге функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Хронические: угнетение функции костного мозга, вплоть до развития агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, тенденция к кровотечениям, язвы желудочно-кишечного тракта, диарея, алопеция.

Признаки интоксикации : следующие побочные реакции проявляются по мере роста передозировки:

  • тошнота
  • рвота
  • диарея
  • тяжелое воспаление слизистых оболочек
  • образования язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения
  • миелосупрессия (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз).

лечение

Специфический антидот фторурацила неизвестен. С профилактической целью могут / должны применяться трансфузии лейкоцитарного или тромбоцитарного концентратов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию и диурез, а также корректировать нарушения баланса электролитов. В гемодиализе обычно не требуется.

В случае появления признаков интоксикации введение фторурацила следует немедленно прекратить. Следует начать симптоматические терапевтические мероприятия.

Выраженную миелосупрессии следует лечить в условиях стационара. Терапия миелосупрессии включая, при необходимости, восстановления утраченных компонентов крови и антибактериальную терапию. Может потребоваться размещения пациента а асептической комнате.

фторурацил крем инструкция по применению

Мониторинг гематологических показателей следует проводить в течение 4 недель после того, как произошло передозировки.

Фторурацил может вызвать тошноту и рвоту, таким образом нарушая способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует воздержаться от вождения и от работы с механизмами, если они получают лечение фторурацилом.

Фторурацил вводят внутривенно (струйно или капельно), внутриартериально или внутриполостно. Выбор режима, путей введения и дозы подбираются индивидуально для каждого пациента.

Рекомендуются следующие дозы и режимы введения раствора:

  • Ежедневно по 12-13,5 мг/кг на протяжении 3-5 дней. При этом интервал между курсами составляет один месяц.
  • 15 мг/кг один раз в неделю. Продолжительность терапии — 6-10 доз.
  • 1 г/м2 в день капельно внутривенно на протяжении 3- 4 суток.

При применении Фторурацила с Кальция Фолинатом доза должна быть уменьшена на 25-30%.

Симптомы передозировки: тошнота, диарея, рвота, желудочное кровотечение, в крови — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Лекарственное взаимодействие

Очень часто ≥1 / 10; часто{amp}gt; 1/100, {amp}lt;1/10; нечасто ≥ 1/1000, {amp}lt;1/100; редко ≥ 1/10 000, {amp}lt;1/1 000; единичные {amp}lt;1/10 000; Частота неизвестна (не может быть установлена на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

фторурацил лэнс инструкция по применению

Нечасто. Лихорадка.

Частота неизвестна. Инфекционные заболевания, сепсис.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто. Миелосупрессия (один из дозолимитирующим побочных эффектов), нейтропения и тромбоцитопения (обе от среднего до крайне тяжелой степени тяжести), лейкопения, агранулоцитоз, анемия носовые кровотечения и панцитопения.

Степень тяжести (степени I — IV по шкале Национального института рака США, NCI) миелосупрессии зависит от метода введения препарата (внутривенно, болюсом или внутривенная непрерывная инфузия) и от его дозировки. Нейтропения развивается после каждого терапевтического цикла с внутривенным болюсным введением фторурацила в соответствующих дозах (максимальное снижение показателей нейтрофилов: на 9 — 14-й (- 20-й) день лечения возврат к нормальным значениям: обычно после 30-го дня).

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Со стороны иммунной системы

Очень часто. Иммуносупрессия с увеличением частоты инфекций.

Редко. Могут происходить генерализованные аллергические реакции, включая анафилактическим шоком.

метаболические расстройства

Единичны. Риск развития тяжелых и длительных побочных реакций вскоре после начала лечения фторурацилом высокий у пациентов с низкими уровнями активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (по любой причине, в частности вследствие приема ингибиторов ДПД типа енилурацилу или противовирусного препарата соривудином).

5 фторурацил крем инструкция по применению

Рекомендуется контролировать активность ДПД в начале лечения.

Со стороны нервной системы

Нечасто. Возможен преходящий оборотный церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, спутанность сознания и экстрапирамидные двигательные и кортикоспинального расстройства, нистагм, головная боль, головокружение, эйфория.

Нечасто. Сонливость, дезориентация, острый мозжечковый синдром.

Единичны. Сообщалось о симптомах лейкоэнцефалопатии: потеря памяти, парестезии, летаргия, слабость мышц, нарушение речи, кома, судороги.

Риск развития лейкоэнцефалопатии выше у пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы. Для диагностики лейкоэнцефалопатии целесообразно применять метод диффузионно взвешенной томографии. При комбинированной химиотерапии (в частности фторурацилом в сочетании с митомицином С или цисплатином) отмечались случаи инфаркта головного мозга.

офтальмологические расстройства

Нечасто. Чрезмерная слезотечение, нечеткость зрения, нарушение моторики глаза, неврит зрительного нерва, диплопия, снижение остроты зрения, светобоязнь, конъюнктивит, блефарит, рубцовый эктропион, фиброз слезных канальцев.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто. Нарушение ЭКГ, характерные для ишемии.

Часто. Боль в грудной клетке, который похож на стенокардию.

Нечасто. Аритмия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, дилятативна кардиомиопатия и кардиогенный шок.

Единичные . Остановка сердца и внезапная сердечная смерть.

5 фторурацил инструкция по применению

Кардиотоксические побочные эффекты преимущественно развиваются во время или в течение нескольких часов после первого терапевтического цикла.

Пациенты с уже существующей ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией имеют больший риск развития кардиотоксического побочных эффектов.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

сосудистые расстройства

Нечасто. Носовые кровотечения, артериальная гипотензия, тромбофлебит, синдром Рейно, тромбоэмболии, расширение вен, периферическая нейропатия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы

Очень часто. Бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто. Воспаление слизистых оболочек (в частности стоматит, эзофагит, фарингит, проктит) диарея, тошнота, рвота. Анорексия.

Нечасто. Язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, обезвоживание, сепсис, а также образование язв и желудочно-кишечные кровотечения, отторжение некротических масс.

Степень тяжести (степени I — IV по шкале Национального института рака США, NCI) побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта зависит от метода введения препарата и от его дозировки.

При выборе непрерывной инфузии как метода введения фторурацила, стоматит чаще становится причиной ограничения дозы, чем миелосупрессия.

гепатобилиарной системы

Нечасто. Печеночный цитолитический синдром.

Очень редко . Некрозы печени (иногда летальные), холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто. Алопеция (оборотная).

Нечасто. Дерматит, изменения кожи (в частности сухость кожи, трещины, эрозии, эритема, сыпь, зуд, фотосенсибилизация, кожные аллергические реакции, пигментация, гиперпигментация или депигментация в виде полос вблизи вен, изменения ногтей, выпадение ногтей). Необычным осложнением при болюсном введении высоких доз и при длительных непрерывных инфузии фторурацила является синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто. Некроз носовых костей, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто. Почечная недостаточность, гиперурикемия.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто. Повышение уровня общего тироксина (T 4 ) и общего трийодтиронина (T 3 ) в сыворотке без повышения свободного T 4 и тиреотропина без клинических признаков гипертиреоза.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто. Нарушение сперматогенеза и овуляции.

Эффекты общего характера и местные реакции

Нечасто. Усталость, истощение, общая астения.

лабораторные показатели

Единичны. Отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении фторурацила и варфарина.

Применение препарата Фторурацил может вызывать следующие побочные действия:

  • Сердечно-сосудистая система: тромбоцитопения, нейтропения (в том числе гемолитическая), лейкопения, ишемия, стенокардия, аритмия, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, тромбофлебит, сердечная недостаточность.
  • Органы чувств и центральная нервная система: головная боль, головокружение, дизартрия, атаксия, нистагм, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, катаракта, стеноз слезных канальцев, избыточное слезоотделение, нарушение пространственной ориентации, спутанность сознания, фотофобия, эйфория, нарушение вкуса.
  • Респираторная система: редко — бронхоспазм, пульмонит (одышка, кашель).
  • Органы ЖКТ: изжога, приступы тошноты, рвота, диарея, мукозиты, кровотечение из ЖКТ, снижение аппетита, функциональные нарушения печени. Репродуктивная система: аменорея, азооспермия.
  • Дерматологические реакции: сухость и трещины кожи; в некоторых случаях — фотосенсибилизация, гиперпигментация в зоне ногтевого ложа и прочих частей тела, частичная потеря ногтей, алопеция (обратимая), ладонно-подошвенная эритродизестезия.
  • Аллергические проявления: крапивница, дерматит, кожная сыпь, бронхоспазм, анафилактический шок.
  • Другое: инфекции, носовое кровотечение, мышечная слабость, аменорея, азооспермия, гиперурикемия.

При беременности и грудном вскармливании

Женщинам с сохраненной детородной функцией Фторурацил рекомендуется принимать в сочетании с адекватной контрацепцией, так как нет никаких сведений о безопасности использования препарата в период беременности.

Беременность. 5-фторурацил «Эбеве» нельзя применять во время беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные контрацептивные мероприятия. Если беременность наступает во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика.

Кормления грудью. Препарат нельзя применять во время кормления грудью.

Фертильность. Фторурацил может оказывать негативное влияние на репродуктивную систему. Мужчинам, которые получают терапию фторурацилом, не рекомендуется начинать ребенка во время лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания лечения. Мужчинам следует посоветовать перед началом лечения проконсультироваться со специалистами по поводу криоконсервации спермы, поскольку применение фторурацила может привести к необратимому бесплодию.

Особые меры безопасности

Из-за опасности нейротоксического воздействия Фторурацил следует использовать исключительно для парентерального введения.

Примечание: при хранении Фторурацила при более низких температурах возможно выпадение осадка. В таком случае флакон (ампулу) необходимо нагреть до температуры 60 °C при энергичном встряхивании, а затем охладить до температуры 35 °C. Если раствор станет прозрачным и осадок растворится, препарат годен к употреблению.

Требуется соблюдать необходимые правила применения и уничтожения лекарственного средства. Разведение Фторурацила должно выполняться обученным персоналом с использованием защитной одежды (защитных масок, очков, одноразовых перчаток), в специально оборудованном месте (в шкафах с вытяжкой), с соблюдением мер предосторожности при уничтожении ампул, шприцев, игл, остатка неиспользованного препарата, а также во время приготовлении инъекционных растворов.

Как вылечить трещины на пятках

Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с 5-фторурацилом «Эбеве» необходимо соблюдать правила безопасности: пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном для этих целей помещении.

Необходимо избегать попадания растворов фторурацила на кожу и слизистые оболочки. Если же это произошло, их тщательно промывают водой с мылом. При попадании растворов фторурацила в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью. Беременные не должны работать с препаратом.

Особенности применения

Лечение 5-фторурацилом «Эбеве» должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения мощных антиметаболитов. Начинать лечение фторурацилом необходимо в условиях стационара.

Повреждения стенок кишечника при терапии фторурацилом требует симптоматического лечения в зависимости от степени тяжести, например, восстановление потери жидкости. Диарея легкой степени может контролироваться противодиарейными лекарственными средствами. Однако этого недостаточно для лечения диареи средней степени тяжести и тяжелой диареи.

Перед назначением терапии фторурацилом и во время нее необходимо проводить следующие клинические обследования:

  • ежедневный осмотр ротовой полости и глотки для выявления возможных признаков поражения слизистой оболочки;
  • общий анализ крови, включая подсчетом форменных элементов крови и тромбоцитов перед каждым введением фторурацила;
  • анализ биохимических показателей водно-солевого обмена;
  • печеночные пробы.

При одновременном применении фторурацила и пероральных антикоагулянтов необходимо проводить тщательный мониторинг протромбинового индекса (протромбин по Квику).

Как бороться с изжогой?

Нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами во время терапии фторурацилом. В период лечения фторурацилом следует избегать любых контактов с людьми, которые получили вакцинацию от полиомиелита.

При адекватном лечении фторурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно наблюдается перед седьмым и четырнадцатым днями первого курса терапии, но иногда минимум может наблюдаться через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется до тридцатого дня.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае снижения количества тромбоцитов до уровня 9 / л, а лейкоцитов — 9 / л.

При уменьшении количества лейкоцитов ниже 2 х 10 / л, особенно при наличии нейтропении, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принимать меры для предотвращения развития системных инфекций. Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв ротовой полости, тяжелой диареи, язв желудочно-кишечного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации.

Фторурацил имеет узкий «коридор безопасности» — разница между терапевтическими и токсическими дозами незначительна. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторой токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов и подбирать дозы. Фторурацил необходимо с осторожностью назначать больным с нарушением функции почек или печени, а также желтухой.

Осторожность также необходима при лечении пациентов, у которых из предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе. В случае тяжелых кардиотоксического эффектов лечения фторурацилом следует прекратить. Фторурацил может оказать токсическое действие на сердечную систему даже тех пациентов, у которых отсутствуют проявления заболеваний сердца в анамнезе.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов группы высокого риска (которые получили высокие дозы лучевой терапии на область таза, алкилирующие препараты, а также пациентов, перенесших адреналэктомию или гипофизэктомия).

Во время лечения фторурацилом и в течение 3 месяцев после окончания терапии пациенты (и мужчины, и женщины) должны пользоваться соответствующими методами контрацепции.

Несовместимость

5-фторурацил «Эбеве» необходимо разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Не было обнаружено несовместимости с одним из испытанных растворов-носителей.

Цисплатин, цитарабин, диазепам, доксорубицином, дроперидол, филграстим, нитрат галлия, лейковорин, метотрексат, метоклопрамид, морфий, ондансетрон, растворы для парентерального питания, винорелбин.

Совместимость с Кульциумфолинатом «Эбеве»

Смесь 1000 мг Кальциумфолинат «Эбеве» (100 мл Кальциумфолинат «Эбеве» 10 мг / мл), 5000 мг 5-фторурацила «Эбеве» (100 мл 5-фторурацила «Эбеве» 50 мг / мл) и 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида в инфузионных насосов (например типа «Easy pump») является стабильной при комнатной температуре в течение 48 часов.

5-фторурацил «Эбеве» нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами (в том числе с фолинатом кальция других производителей).

Категория отпуска

Отпускается по рецепту.

Хранить вне доступа прямых солнечных лучей, при температуре 15… 25 °С (не замораживать). Беречь от детей. Срок годности – 2 года. 

Цена Фторурацил за 1 упаковку от 3 990 рублей.

2 года.

Растворы для инфузий с концентрацией 0,35 мг / мл и 15,0 мг / мл, приготовленные путем разведения 5-фторурацила «Эбеве» 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида, химически и физически стабильным в течение 48 суток в при хранении при комнатной температуре в защищенном от света месте. Используйте только прозрачные растворы.

Возможно образование осадка в виде кристаллов при хранении при температуре ниже 15 ° C. Однако их можно повторно растворить, подогревая до 60 ° C на водяной бане, сопровождая интенсивным взбалтыванием. Перед инъекцией остудить до температуры тела.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 o C. НЕ охлаждать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Лекарственная форма мазь для наружного применения Фторафура мазь 5%

Противоопухолевое средство, антиметаболит. В больших дозах угнетает кроветворение. Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил подавляет тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее дефектной, и предотвращает клеточную пролиферацию.

В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который подавляет тимидилатсинтетазу. Менее токсичен и лучше переносится больными, чем 5-фторурацил.

Абсорбция — неполная и вариабельная (эффект «первого прохождения» через печень): при медленной в/в инфузии в печени экстрагируется до 95% дозы. Биодоступность из ЖКТ практически полная. Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распространение в организме и проникновение через ГЭБ.

Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых основное место занимает 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенной концентрацией цитозольных гидролитических ферментов. При в/в введении выводится из плазмы биэкспоненциально с T1/2 — 10-20 мин в течение первых 3 ч и с последующим T1/2 — 20 ч.

При непрерывной в/в инфузии с постоянной скоростью концентрация в крови подвержена циркадным изменениям с максимумом в ночное время (50% от средней).

При в/в введении выводится почками в неизмененном виде — менее 15%. Клиренс уменьшается с увеличением дозы, введенной в/в.

В/в, внутрь, наружно. В/в медленно, струйно или капельно, в положении больного «лежа».

1) 10-15 мг/кг/сут в течение 3-5 дней с интервалом в 4 нед;

2) 15 мг/кг/сут (но не более 1 г) 1 раз в нед, всего 8-10 доз;

3) капельно 1 г/кв.м/сут, постоянно в течение 96-120 ч;

4) 600 мг/кв.м в 1 и 8 дни курса в комбинации с др. ЛС.

При кожных заболеваниях — в/в 400 мг/сут, курсовая доза — 4-6 г.

Внутрь, суточная доза 25-30 мг/кг (1.2-1.6 г) в 2-4 приема, но не более 2 г/сут; курсовая доза — 30-40 г. Лечение начинают не ранее чем через 1 мес после лучевой или химиотерапии.

Наружно, при изъязвившихся базалиомах мазь наносится тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в день. Перед каждой аппликацией опухоль очищается антисептическими ЛС. Разовая доза мази зависит от величины пораженного участка и составляет 2-4 г; курс лечения — 3-4 нед. При необходимости через 1-1.5 мес проводят повторные курсы.

Гиперчувствительность, терминальная стадия болезни, острые профузные кровотечения, анемия (Hb ниже 30 единиц), лейкопения (ниже 3 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 100 тыс./мкл), печеночная и/или почечная недостаточность; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, тяжелые инфекции, риск развития кровотечений в ЖКТ, беременность, период лактации.

Рак молочной железы, матки и яичников, рак желудка (более эффективно лечение рецидива рака желудка, чем первичной неоперабельной опухоли; метастазы рака желудка в печень), гепатоцеллюлярный рак печени; рак прямой и толстой кишки, рак мочевого пузыря и предстательной железы, головы и шеи, лимфома кожи, атопический дерматит, диффузный нейродермит, базалиома.

Тошнота, рвота, диарея, стоматит, снижение аппетита, боль в горле, фарингит, эзофагит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени/почек; кардиалгия, ишемия, инфаркт миокарда; головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, диплопия; лейкопения, тромбоцитопения, анемия; слезотечение, фиброз слезных протоков; алопеция, нарушение регенерации кожи, ногтей, волос; аллергические реакции, анафилактический шок;

местные реакции (при использовании мази): гиперемия, сухость, шелушение, зуд и гиперпигментация кожи.

Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозы и переходе на пероральное введение.

Лечение проводят под контролем периферической крови. Для устранения угнетения кроветворения проводят инфузию крови по 100 мл 2-3 раза в неделю. В этом случае контроль за состоянием кроветворной системы следует проводить не только в период лечения, но и в течение 7-10 дней после его окончания.

Метастазы в легкие, кости и яичники не поддаются терапии.

Прием препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы одного из перечисленных ниже признаков: стоматит, фарингит, эзофагит, кровотечения, лейкопения (ниже 3 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 100 тыс./мкл). Влияние на кроветворение может проявиться и спустя 8-14 дней после окончания лечения.

Во время лечения необходимы тщательный уход за полостью рта, назначение витаминов.

Усиливает (взаимно) действие др. противоопухолевых ЛС.

Применяют в схемах комбинированной терапии в сочетании с циклофосфамидом, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и др. противоопухолевыми ЛС, не проявляющими перекрестную резистентность к тегафуру.

Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность.

Тегафур, являясь слабым основанием, может фармацевтически взаимодействовать с кислыми ЛС с непрогнозируемыми последствиями.

https://www.youtube.com/watch?v=channelUCVabytSq-Mewk0vxAHNznGg

Несовместим с цитарабином, диазепамом, антрациклиновыми антибиотиками.

Усиливает действие фенитоина.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Псориаз и Онкология
Adblock detector