Арава побочные действия

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Арава относится к категории базисных противоревматических лекарственных средств. Активный метаболит лефлуномида А771726 является ингибитором фермента дегидрооротатдегидрогеназы и характеризуется антипролиферативной активностью. А771726 в условиях in vitro подавляет пролиферацию, обусловленную митогенами, и выработку ДНК Т-лимфоцитов.

Применение радиоизотопных лигандов доказало наличие селективного связывания А771726 с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, что объясняет его способность к торможению данного фермента и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1, являющуюся одной из ключевых стадий развития ревматоидного артрита. При этом А771726 снижает экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Лечебный эффект лефлуномида был показан на нескольких экспериментальных моделях различных аутоиммунных заболеваний, в число которых входил и ревматоидный артрит.

Лефлуномид уменьшает выраженность симптомов и тормозит прогрессирование поражения суставов, проявляющегося при активной форме псориатического артрита и ревматоидного артрита.

Терапевтический эффект обычно наблюдается через 4–6 недель и может в дальнейшем усиливаться в течение 4–6 месяцев.

Фармакокинетика

Лефлуномид быстро переходит в метаболит А771726, обладающий фармакологической активностью, посредством первичного метаболизма в печени и стенках кишечника. В кале, моче или плазме определяются только следовые концентрации лефлуномида в неизмененном виде. В результате лабораторных исследований выявлено, что А771726 является единственным метаболитом, который отвечает за основные свойства Аравы in vivo.

При пероральном приеме таблеток Арава степень абсорбции лефлуномида составляет 82‒95%. Максимальный уровень А771726 в плазме крови определяется в интервале от 1 до 24 часов после однократного приема препарата. Допускается прием лефлуномида вместе с пищей. Поскольку А771726 имеет очень длительный период полувыведения (примерно 2 недели), в исследованиях использовалась нагрузочная доза 100 мг в сутки, которую пациент получал в течение трех дней.

Арава побочные действия

Это обеспечивает быстрое достижение равновесного состояния плазменной концентрации данного метаболита. Без нагрузочной дозы достижение равновесной концентрации препарата стало бы возможным только после двухмесячного курса лечения Аравой. В исследованиях, где практиковалось многократное применение лекарственного средства, фармакокинетические показатели А771726 оказывались дозозависимыми в диапазоне доз 5‒25 мг.

А771726 быстро связывается с альбуминами – белками плазмы крови. На долю несвязанной фракции метаболита приходится всего около 0,62%. Связывание А771726 отличается большой вариабельностью и немного снижается у пациентов с хронической почечной недостаточностью либо ревматоидным артритом.

Лефлуномид метаболизируется до одного основного (А771726) и некоторых второстепенных метаболитов, в том числе 4-трифлюорометилаланина. Процесс биотрансформации лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм непосредственно А771726 осуществляются под контролем нескольких ферментов и протекают в микросомальных и других клеточных фракциях.

В результате исследования взаимодействия с рифампицином (неселективным индуктором цитохрома Р450) и циметидином (неселективным ингибитором цитохрома Р450) было обнаружено, что in vivo CYP-энзимы участвуют в метаболизме активного компонента Аравы лишь в незначительной степени. Скорость экскреции А771726 из организма невысока, а клиренс при этом составляет 31 мл/ч.

Фармакокинетика А771726 у больных, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, идентична таковой у здоровых добровольцев. У таких пациентов основной метаболит лефлуномида выводится немного быстрее, что объясняется не экстракцией соединения в диализат, а вытеснением его из связи с белком.

Сведения о фармакокинетике Аравы у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Фармакокинетические параметры у пациентов младше 18 лет не исследовались. У пациентов преклонного возраста (65 лет и старше) фармакокинетика Аравы примерно соответствует средней возрастной группе.

Во время терапии следует обращать внимание не только на характеристики препарата, но и на его взаимодействие с другими лекарственными средствами. Некоторые сочетания медикаментов могут ухудшить состояние здоровья пациента и развить серьёзные осложнения.

Основные комбинации препаратов и их последствия для организма человека:

  1. Одновременный приём Аравы с Метотрексатом способствует многократному увеличению активности печёночных ферментов.
  2. Сочетание препарата с гепатотоксичными, гематотоксичными и иммуносупрессивными средствами приведёт к увеличению риска возникновения каких-либо побочных эффектов.
  3. У пациентов наблюдается увеличение протромбинового времени, если они принимают Араву вместе с Варфарином.
  4. Из-за взаимодействия с Рифампицином повышается количество активного метаболита в крови больного.
  5. Комбинация с Кетопрофеном, Ципрофлоксацином, Циметидином, Цефаклором и Фуросемидом способствует увеличению концентрации всех этих медикаментов в плазме крови.
  6. Арава значительно снижает эффективность Дулоксетина, Теофиллина и других подобных препаратов.

Немного фактов

Ревматоидный артрит – одно из самых сложных системных заболеваний. Проявляется поражением мелких суставов. Ученые продолжают спорить о причинах нарушения. Клинические исследования показали, что у пациентов повышается уровень лейкоцитов в крови. Также было выявлено изменение скорости оседания эритроцитов.

Существует гипотеза, что ревматоидный артрит возникает вследствие инфекции. Заражение болезнетворными микробами провоцирует нарушение защитной системы организма, что в свою очередь приводит к откладыванию вирусов, антител и прочих комплексов в тканях.

Отсутствие адекватного лечения может вызвать инвалидность. По статистике нарушение трудоспособности появляется у 70% пациентов с диагнозом ревматоидный артрит. Для лечения заболевания часто назначают антибиотики, но, как показывает практика, даже самые сильные противомикробные препараты не останавливают развитие почечной недостаточности и прочих инфекционных осложнений. Указанные патологические состояния могут привести к смерти пациента.

Современная терапия ревматического процесса также предполагает использование других групп медикаментов – узконаправленного противоревматического действия, цитостатических средств, угнетающих иммунные процессы, глюкокортикостероидов. Арава – один из самых эффективных препаратов с широким спектром действия.

Передозировка

Терапия может проводиться с нагрузочной дозой или без нее. При первом варианте обычно увеличивается риск побочных эффектов. Нагрузочное дозирование применяют в первые трое суток. Доза – 100 мг/сутки. Далее лечение продолжается дозой в количестве 20 мг/сутки. Плохая переносимость – показание для понижения доз до 10 мг/сутки. Курс длительный.

Терапия псориатического артрита проводится с нагрузочными дозировками: 3 дня по 100 мг/сутки, далее – по 20 мг/сутки. Курс длительный. Первые терапевтические эффекты проявляются через месяц применения.

Таблетки Арава следует принимать внутрь, глотая целиком и запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на эффективность препарата.

В начале лечения, как правило, назначают ударную дозу – по 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Далее дозу снижают до 20 мг 1 раз в сутки, в случае плохой переносимости – до 10 мг.

Терапевтический эффект обычно развивается через 4 недели от начала терапии и может нарастать в течение последующих 4–6 месяцев.

Лечение длительное.

Имеются данные о хронической передозировке у больных, принимавших лефлуномид в дозе, которая до 5 раз превышает стандартную суточную дозу. Известны также случаи острой передозировки у детей и взрослых. Преимущественно в данных ситуациях проявления нежелательных симптомов отсутствовали. Если же признаки передозировки Аравы все же наблюдались, они оказывались сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида.

В случае передозировки Аравы или проявлениях ее токсических свойств необходимо принять активированный уголь либо колестирамин для очищения организма. Эксперименты, в которых 3 здоровых добровольца принимали колестирамин внутрь по 8 г 3 раза в день в течение 24 часов, показали, что при этом содержание А771726 в плазме крови снижается приблизительно на 40% через 24 часа и на 49‒65% через 48 часов.

Арава побочные действия

Также сообщается, что применение активированного угля в виде порошка, превращенного в суспензию, через желудочный зонд либо перорально (по 50 г через каждые 6 часов в течение 1 дня) снижает уровень активного метаболита А771726 в плазме крови на 37% через 24 часа и на 48% через 48 часов. Подобные процедуры «отмывания» можно проводить повторно по медицинским показаниям.

Исследования на пациентах, подвергавшихся хроническому амбулаторному перитонеальному диализу либо гемодиализу, подтверждают, что важнейший метаболит лефлуномида А771726 не может быть выведен из организма посредством диализа.

Существует информация об острой передозировке у детей и взрослых. В большей части случаев нежелательные проявления отсутствовали.

Чаще всего отмечались такие симптомы превышения допустимого количества лекарства:

  • повышение активности ферментов печени;
  • боли в брюшине;
  • анемия;
  • диарея;
  • лейкопения.

Если обнаружен факт передозировки, необходимо принять меры по предотвращению возможного токсического воздействия ее на организм:

  • прием большого количества активированного угля;
  • промывание желудка при принятии очень больших доз одномоментно;
  • прием колестирамина для очищения организма.
Активированный уголь

Данные процедуры можно проводить неоднократно. Эффективность активированного угля и колестирамина доказана: концентрация лефлуномида снижается практически на половину в течение 24 часов.

Для того чтобы лекарственное средство оказало максимально эффективное влияние на здоровье пациента, необходимо правильно его принимать. При этом нужно соблюдать предусмотренные дозировки и выбирать оптимальную продолжительность лечения. Только в этом случае можно достичь желаемого результата и избежать побочных эффектов.

Таблетки Арава не дают мгновенного эффекта, поэтому использовать их нужно на протяжении довольно длительного периода. Принимать их следует внутрь, независимо от времени суток и еды. Рекомендуется проглатывать таблетку целиком, так как в этом виде она является максимально эффективной. Запрещается каким-либо образом раздавливать лекарство, так как это может привести к ошибкам в дозировке.

Оптимальные дозировки для каждого периода лечения:

  1. Начальная стадия терапии. Пациенты, которым врачи выписали Араву, должны начать приём лекарства с максимально допустимой дневной нормы, которая составляет 100 мг. Всю суточную дозировку нужно выпить за 1 раз. Продолжительность начальной стадии ограничивается тремя сутками.
  2. Основной период. Как правило, эта стадия терапии может занимать от 4 до 6 месяцев. После достижения положительных изменений (не менее 4 недель) следует постепенно уменьшать количество используемого препарата в сутки и доводить его до 20 миллиграмм. Если у пациента возникают какие-либо осложнения, то необходимо ограничить приём лекарства 10 миллиграммами.
  3. Заключительная стадия. После всего курса лечения необходимо закрепить полученный результат. Для этого в течение недели принимается минимальная доза лекарства, составляющая всего 10 мг в сутки.

Побочные эффекты

https://www.youtube.com/watch?v=01jax2MnLTs

Если неправильно принимать Араву и не брать во внимание предусмотренные дозировки, то можно развить серьёзные побочные действия. Из-за них затруднится лечение основного недуга и потребуются дополнительные финансовые затраты на устранение осложнений.

Побочные действия, которые могут быть вызваны Аравой:

  1. Пищеварительная система. Больше всего от этого лекарственного средства страдает желудочно-кишечный тракт. У пациентов часто наблюдаются болевые ощущения в области живота, сильная диарея, приступы тошноты и рвоты. Кроме этого, могут развиваться такие неприятные заболевания, как афтозный стоматит и язва слизистой оболочки полости рта. Иногда пациенты жалуются на анорексию, ухудшение аппетита, отсутствие восприятия вкуса пищи. В самых тяжёлых случаях может сформироваться панкреатит, печёночная недостаточность и некроз.
  2. Сердечно-сосудистая система. Арава практически не оказывает негативного влияния на эту систему организма. У больных иногда может наблюдаться повышение показателей артериального давления.
  3. Нервная система. Страдает от неправильного приёма препарата и эта важная часть организма. Часто можно встретить головокружения и сильные головные боли, парестезии, беспокойство и периферическую невропатию.
  4. Дыхательная система. Из-за чрезмерных дозировок препарата может развиться пневмонит и другие интерстициальные заболевания лёгких.
  5. Кровеносная система. При передозировках препарата может наблюдаться изменение концентрации лейкоцитов в крови. Из-за этого появляются такие заболевания, как лейкопения, эозинофилия, панцитопения и другие.
  6. Костно-мышечная система. Очень редко Арава может стать причиной теносиновита (воспаление сухожилия, которое часто развивается вследствие его дегенерации) и разрыва сухожилий.
  7. Половая система. Негативному влиянию медикамента больше подвержены мужчины. У них может наблюдаться снижение подвижности и числа сперматозоидов.
  8. Обмен веществ. Ошибки в применении препарата часто становятся причиной уменьшения веса пациента, а также увеличения содержания креатинфосфокиназы. Намного реже встречается гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипоурикемия.
  9. Инфекционные заболевания. Среди них может сформироваться сепсис, бронхит, ринит и пневмония.
  10. Кожные покровы. Из-за неправильного употребления таблеток Аравы может появиться сухость кожи, экзема и сильный зуд. В некоторых случаях возникает токсический эпидермальный некролиз, эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
  11. Аллергические реакции. Самым частым побочным эффектом считается появление сыпи на поверхности кожи. Иногда пациент может страдать крапивницей и васкулитом.

Особые указания

Во время клинических исследований препарата были выявлены некоторые его особенности. Производители Аравы включили их в инструкцию по применению и рекомендуют обращать на них внимание. Это поможет избежать некоторых ошибок в применении лекарства и снизить вероятность возникновения побочных эффектов.

Основные указания:

  1. Это лекарственное средство может быть назначено только после полного медицинского обследования больного.
  2. Процесс лечения должен протекать под постоянным наблюдением высококвалифицированных специалистов.
  3. В первые месяцы использования лекарства необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени и делать полный анализ крови.
  4. Перед началом терапии все пациенты должны быть проверены на наличие туберкулёза.
  5. Действующее вещество препарата способствует повышению артериального давления, поэтому во время лечения следует постоянно контролировать этот показатель и не допускать больших отклонений от нормы.
  6. Препарат может вызвать головокружение и частичную потерю ориентации. Из-за этого во время терапии не рекомендуется садиться за руль автомобиля или любого другого транспортного средства. Кроме этого, следует воздержаться от выполнения работ, требующих особой аккуратности и повышенной внимательности.
  7. Запрещается использовать медикамент во время беременности, даже если в нём есть острая необходимость.
  8. Арава плохо сочетается с алкоголем. Из-за этого на весь период лечения следует отказаться от употребления спиртных напитков.

Известны случаи чрезмерного употребления препарата детьми и взрослыми пациентами. Передозировка сопровождалась лейкопенией, болью в пупочной зоне, нарушением работы пищеварительного тракта. Также выявлены изменения функциональных показателей работы печени. Для устранения опасных последствий назначают сорбенты.

Фармакодинамика и фармакокинетика

«Арава» – противоревматический препарат с выраженным противовоспалительным действием. Его применение рекомендовано  в случае, если пациенту диагностирован серопозитивный артрит в активной форме.

Пролиферация лимфоцитов – явление, которое определяет в медицине развитие серопозитивного артрита. Основное действующее вещество, проявляя антипролиферативную активность, останавливает этот процесс, притормаживает возрастание количества лимфоцитов. Выраженный терапевтический эффект становится виден после месяца или полутора после начала лечения, однако положительная динамика сохраняется в течение длительного времени – до 6 месяцев.

До 95% препарата адсорбируется организмом. В течение суток сохраняется достаточно высокая концентрация лефлуномида. Выведение из организма происходит в процессе дефекации и мочеиспускания. Период полураспада основного вещества – 14 дней.

В состав базисного противоревматического препарата входит активный метаболит. Лефлуномид проявляет сдерживающее действие по отношению к ферментам из класса оксидоредуктаз. Прием Аравы блокирует рост клеток и сокращает репликацию Т-лимфоцитарной макромолекулы. Деление форменных элементов крови тормозится на первой фазе клеточного цикла.

Лефлуномид замедляет течение заболевания, и блокирует поражение синовиальной оболочки. Терапевтический эффект лечения наступает в среднем через 30 дней. Курс лечения для достижения ощутимого результата должен составлять около 6 месяцев.

Фармакологическое взаимодействие

Во время терапии не рекомендуется принимать сорбенты, а также Варфарин, Фенитоин и Толбутамид. Допускается лечение в комплексе с кортикостероидами. Производитель советует повременить с использованием живых вакцин в период полувыведения действующего вещества.

  • со стороны пищеварительной системы: часто ({amp}gt;1/100, но {amp}lt; 1/10) – диарея, тошнота, боли в животе, поражение слизистой оболочки полости рта (например, изъязвление слизистой оболочки полости рта или афтозный стоматит), анорексия, рвота, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз (особенно аланинаминотрансферазы, реже – щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы); нечасто ({amp}gt; 1/1000, но {amp}lt; 1/100) – нарушения вкусовых ощущений; редко ({amp}gt; 1/10 000, но {amp}lt; 1/1000) – желтуха или холестаз, гепатит; очень редко ({amp}lt; 1/10 000) – панкреатит, тяжелые поражения печени (печеночная недостаточность или острый некроз печени; могут быть фатальными);
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение артериального давления;
  • со стороны нервной системы: часто – парестезия, головокружение, головная боль; нечасто – беспокойство; очень редко – периферическая невропатия;
  • со стороны дыхательной системы: редко – интерстициальные заболевания легких (в т. ч. интерстициальный пневмонит) с возможным летальным исходом;
  • со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения (с количеством лейкоцитов в периферической крови {amp}gt; 2000/мкл); нечасто – небольшая тромбоцитопения, анемия; редко – эозинофилия, лейкопения (с количеством лейкоцитов в периферической крови {amp}lt; 2000/мкл), панцитопения; очень редко – агранулоцитоз;
  • со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – разрыв сухожилий и тендосиновит (причинно-следственная связь с применением лефлуномида не установлена);
  • со стороны половой системы: частота неизвестна – незначительное снижение числа и подвижности сперматозоидов, концентрации спермы;
  • со стороны обмена веществ: часто – снижение массы тела, слабое повышение креатинфосфокиназы; нечасто – незначительная гипофосфатемия, слабая гиперлипидемия, гипокалиемия; частота неизвестна – гипоурикемия, незначительное повышение уровня лактатдегидрогеназы;
  • инфекционные и паразитарные заболевания: редко – тяжелые инфекции и сепсис, которые могут быть фатальными; возможно увеличение частоты возникновения ринита, бронхита и пневмонии;
  • доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: увеличивается риск малигнизации, особенно высок риск развития лимфопролиферативных заболеваний;
  • со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сухость кожных покровов, зуд, экзема, усиленное выпадение волос; очень редко – многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона; частота неизвестна – обострение псориаза, пустулезный псориаз, кожная красная волчанка;
  • аллергические реакции: часто – сыпь, в т. ч. легкая макулопапулезная; нечасто – крапивница; очень редко – васкулит (в т. ч. кожный некротизирующий), серьезные анафилактоидные и анафилактические реакции;
  • общие реакции: часто – астения.

Возможные реакции взаимодействия в случае одновременного применения Аравы с другими лекарственными средствами:

  • метотрексат: 2-3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови;
  • гепатотоксичные препараты и вещества (в т. ч. этанол), гематотоксичные и иммуносупрессивные средства: усиление побочных эффектов;
  • варфарин: повышение протромбинового времени;
  • рифампицин: увеличение концентрации активного метаболита А771726 в крови;
  • транспортирующие органические анионы полипептиды В1 и В3 (ОАТР1В1/В3), субстраты BCRP, субстраты ОАТ3 (кетопрофен, индометацин, ципрофлоксацин, зидовудин, метотрексат, циметидин, фуросемид, бензилпенициллин, цефаклор), препараты, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP2C8 (репаглинид, пиоглитазон, росиглитазон, паклитаксел): увеличение средних значений их плазменных концентраций;
  • препараты, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP1A2 (кофеин, теофиллин, тизанидин, алосетрон, дулоксетин): снижение их концентрации и, как следствие, эффективности.

Арава побочные действия

В настоящее время нет данных в отношении одновременного применения лефлуномида с азатиоприном, пеницилламином и другими иммунодепрессантами (за исключением метотрексата), препаратами золота (внутримышечно или перорально), противомалярийными средствами, используемыми в ревматологии (к примеру, хлорохином, гидроксихлорохином).

Одновременное или недавно предшествующее применение потенциально миелотоксичных агентов может привести к повышенному риску развития нарушений со стороны системы крови.

Прием препарата

— повышением АД;

— эозинофилией;

— анафилаксией;

Арава побочные действия

— гепатитом;

— тошнотой;

— повышением активности щелочной фосфатазы;

— рвотой;

— васкулитом;

— снижением массы тела;

— гипофосфатемией;

— беспокойством;

Таблетки Арава

— сепсисом;

— зудом;

— пневмонией;

— гипербилирубинемией;

— кожной красной волчанкой;

— анорексией;

— печеночной недостаточностью;

— холестазом;

— экземой;

— угнетением подвижности сперматозоидов;

— гипокалиемией;

— макуло-папулезной сыпью;

Упаковка препарата Арава

— тендосиновитом;

— афтозным стоматитом;

— нарушениями вкусового восприятия;

— токсическим эпидермальным некролизом;

— изъязвлениями слизистой рта;

— сухостью кожных покровов;

— головной болью;

— бронхитом;

— тромбоцитопенией;

Почечная недостаточность

— пустулезным псориазом;

— снижением количества сперматозоидов;

— усилением выпадения волос;

— эпигастральными болями;

— повышением активности АЛТ;

— головокружением;

— крапивницей;

— повышением уровня ЛДГ;

— панкреатитом;

— интерстициальным пневмонитом;

— повышением активности ГГТ;

— острым некрозом печени;

— лейкопенией;

— повышением КФК;

— гиперлипидемией;

— парестезиями;

Сахарный диабет

— разрывом сухожилий;

— многоформной эритемой;

— анемией;

— ринитом;

— гипоурикемией;

— обострением псориаза;

— панцитопенией;

— лимфопролиферативными заболеваниями;

— периферической невропатией;

— синдромом Стивенса-Джонсона;

— агранулоцитозом;

— малигнизацией;

— снижением концентрации спермы;

Как пить таблетки Арава

— тяжелыми инфекциями;

— астенией.

При ревматоидном артрите (и других видах заболевания также) прием «Аравы» может спровоцировать появление побочных эффектов:

  • гипертензия;
  • анафилаксия;
  • тошнота;
  • гепатит;
  • васкулит;
  • рвота;
  • эозинофилия;
  • резкое похудение;
Резкое похудение
  • зуд кожи;
  • сепсис;
  • беспокойство;
  • пневмония;
  • анорексия;
  • экзема;
  • красная волчанка;
  • стоматит;
  • мигрень;
  • бронхит;
  • образования на слизистой полости рта;
  • парестезия;
  • лейкопения;
  • ринит;
  • обострение псориаза;
  • гипоурекимия;
  • астения;
  • синдром Стивенса – Джонса.

При использовании описываемого лекарства с другими препаратами возможно возникновение реакций, которые нежелательны. Следует проявлять осторожность при лечении лефлуномидом одновременно с:

  • метотрексатом;
  • этанолом;
  • варфарином;
  • рифампицином;
  • кетопрофеном;
  • индометацином;
  • зидовудином;
  • циметидином;
  • фуросемидом;
  • цефаклором;
  • репаглинидом;
  • паклитакселом;
  • кофеином;
  • тизанидином;
  • теофиллином;
  • алосетроном;
  • дулоксетином.

Указанные препараты могут становиться менее эффективными вследствие снижения концентрации активного вещества. Риски в отношении некоторых средств изучены не до конца, поэтому при приеме названных препаратов следует внимательно наблюдать за состоянием пациента.

Фармакокинетика

Метаболит активного действующего вещества первостепенно обнаруживается в печени и стенках кишечника. Также выявлены следы лефлуномида в моче, крови и кале в неизмененном виде. Результаты исследований показали, что при пероральном приеме всасываемость Аравы составила около 90%.

Прием пищи не влияет на усваиваемость препарата. Потеря фармакологического действия метаболита и активного вещества составляет около 14 дней. Для достижения сбалансированной концентрации терифлуномида необходимо установить большую нагрузку в первые дни лечения. В противном случае для достижения оптимального содержания Аравы в крови понадобится минимум два месяца непрерывной терапии.

Боль в животе

Тесты показали, что терифлуномид выводится медленно из организма. Коэффициент очищения составляет около 31 мл/час. Действующее вещество покидает организм с мочой и фекалиями. Распределение вещества у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, не отличается от аналогичного показателя у испытуемых с естественным выведением шлаков и токсинов.

У пациентов с искусственной очисткой крови действующий компонент покидает организм быстрее. Исследования использования препарата пациентами с печеночной недостаточностью не проводились. Также не известно действие лефлуномида на организм детей.

Не потребуется коррекция дозировки для больных преклонного возраста. Фармакокинетические данные такой группы пациентов не отличаются от результатов представителей средней возрастной категории.

Побочные эффекты

Сердечно-сосудистая система может отреагировать на лечение иммуномодулятором повышением артериального давления, воспалением стенок кровеносных сосудов. Связь васкулита с приемом препарата точно не установлена.

Со стороны желудочно-кишечного тракта возникают симптомы в виде тошноты, диареи, боли в области живота. Известны также редкие случаи появления желтухи, печеночной недостаточности, панкреатита.
Нарушения дыхательной системы проявляются интерстициальной пневмонией. В таком случае есть вероятность смертельного исхода.

Головокружение, беспокойство, невропатия периферического типа – вот неполный перечень отрицательной реакции центральной нервной системы на прием медикамента. Возможны также аллергические реакции в форме крапивницы, зуда. Кожные покровы реагируют повышенной сухостью, эритемой, экземой. Может усилиться выпадение волос.

Зафиксированы случаи возникновения инфекций – бронхита, ринита, пневмонии. Не исключается вероятность снижения концентрации спермы. Этот процесс обратимый. После отмены препарата количество сперматозоидов, а также их подвижность возвращается в норму.

Особые указания

Арава может назначаться только после тщательного медицинского обследования пациента. Лечение должно проводиться под контролем специалиста, имеющего опыт терапии ревматоидного и псориатического артрита.

До начала лечения и регулярно во время приема Аравы (1–2 раза в месяц в первые 6 месяцев, далее – каждые 6–8 недель) необходимо контролировать показатели функции печени, проводить полный клинический анализ крови.

Бронхит

Более частый контроль гематологических показателей необходим в следующих случаях:

  • одновременное или предшествующее применение иммуносупрессивных препаратов или средств с токсическим воздействием на кровь либо прием указанных препаратов после окончания лечения без периода «отмывания»;
  • наличие в анамнезе отклонений со стороны крови;
  • наличие до начала лечения изменений в анализах крови, не связанных с воспалительными заболеваниями суставов.

Перед назначением Аравы все пациенты должны быть проверены на наличие туберкулеза, как активного, так и латентного. Во время лечения следует тщательно следить за состоянием пациентов с туберкулезом в анамнезе, т. к. высок риск его реактивации.

Перед началом терапии и периодически во время ее проведения следует контролировать артериальное давление, т. к. лефлуномид может способствовать его повышению.

Не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании иммунизации после окончания лечения следует учитывать длительный период полувыведения лефлуномида.

В связи с риском развития таких нежелательных реакций со стороны нервной системы, как, например, головокружение, рекомендуется на период лечения воздержаться от вождения автомобиля и выполнения работ, требующих скорости реакций и концентрации внимания. Не следует употреблять алкоголь.

Из-за длительного периода полувыведения А771726 даже после прекращения лечения могут сохраняться или возникнуть серьезные побочные эффекты. В этом и других случаях, когда требуется быстро вывести из организма активный метаболит лефлуномида (например, в случае подозрения на тяжелые аллергические или иммунологические реакции), следует провести процедуру «отмывания» (иногда необходимо более длительное применение колестирамина или активированного угля).

Согласно инструкции, Арава противопоказана беременным и женщинам детородного возраста, которые планируют беременность или не могут пользоваться надежными методами контрацепции. Лечение может быть начато только после исключения беременности.

колестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 11 дней, либо 50 г измельченного в порошок активированного угля 4 раза в сутки в течение 11 дней. Однако колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию пероральных противозачаточных препаратов, поэтому в период «отмывания» следует использовать альтернативные методы контрацепции.

Мужчины также должны быть предупреждены о возможном неблагоприятном влиянии лефлуномида на сперматозоиды и о необходимости использовать во время лечения надежные способы контрацепции.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Арава, как указано в инструкции по применению, нужно хранить в помещении с температурой воздуха, не превышающей 25 градусов. Важно ограничить доступ детей к препарату. Таблетки можно принимать в течение трех лет с момента выпуска при соблюдении прочих условий.

Температура хранения таблеток

– до 25 градусов Цельсия. Годность таблеток к применению – 3 года. Держать лекарственное средство необходимо вдали от доступа детей, слабовидящих, психически больных членов семьи.

Беременность

У активного метаболита лефлуномида обнаружено тератогенное действие. До начала терапии препаратом Арава необходимо исключить возможность беременности. При задержке менструации следует незамедлительно обратиться к врачу.

При желании сохранить беременность он может посоветовать методы терапевтического снижения плазменных концентраций активного метаболита.

Несколько повышен риск развития пороков развития, если принимать препарат в первом триместре (на 1,2%). В случае выбора методики ожидания следует сдать анализы для определения концентраций активного компонента. Когда она станет ниже 0,02 мг/л, можно начинать планировать беременность. Обычно этот период занимает два года.

При превышении доз развиваются диарея, эпигастральная боль, анемия, лейкопения, усиливается гепатотоксичность. При передозировке проводят терапию колестирамином, углем активированным. Иногда проводят процедуру «отмывания». Диализ неэффективен.

Наблюдение врача

Клинические испытания с участием людей не проводились. Есть результаты влияния действующего компонента на животных. Тесты показали, что препарат вызывает нарушение эмбрионального развития. Поэтому использовать его во время вынашивания ребенка запрещено.

Арава не рекомендуют принимать женщинам детородного возраста, которые отказываются от использования контрацептивов. Если анализ на уровень ХГЧ или тест подтвердит беременность, можно провести специальную процедуру резкого выведения препарата из организма. Для этого после прекращения лечения назначают активированный уголь, а также сополимеры стирола и дивинилбензола.

Для предотвращения возможных последствий специалисты советуют воздержаться от зачатия ребенка как минимум два года с момента завершения приема препарата.

В молоке животных выявлены остатки действующего вещества с метаболитами. Поэтому во время лечения матери естественное вскармливание представляет большую опасность для ребенка.

Клинические исследования по изучению воздействия лефлуномида на организм беременных женщин не проводились. Однако эксперименты по введению Аравы животным (кролики, крысы) доказали наличие тератогенного действия, поэтому препарат может негативно воздействовать на плод у человека.

Назначение лефлуномида противопоказано беременным либо женщинам репродуктивного возраста, не использующим надежные методы контрацепции при лечении Аравой и какое-то время после завершения терапии. До начала приема лекарственного средства следует убедиться в отсутствии беременности.

Пациентки должны быть проинформированы, что при задержке менструации либо наличии каких-либо других признаков, позволяющих предположить беременность, они должны незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу, который назначит тест на беременность. В случае положительного результата специалист обязан обсудить с пациенткой возможные риски, которым подвергается плод во время данной беременности.

При случайном приеме препарата в I триместре беременности у больных с ревматоидным артритом, которое сопровождалось быстрой отменой Аравы и проведением процедуры «отмывания» с помощью колестирамина, существенные пороки развития были обнаружены у 5,4% живых новорожденных по сравнению с 4,2% таковых в группе женщин с ревматоидным артритом, не проходивших курс лечения Аравой, и 4,2% таковых в группе здоровых беременных женщин, не принимавших препарат.

Пациенткам, которые принимают лефлуномид и стремятся забеременеть, рекомендуется пройти через одну из указанных ниже процедур для того, чтобы быть уверенными, что плод не будет подвергаться воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольный уровень составляет менее 0,02 мг/л), поскольку, согласно имеющимся сведениям, содержание активного метаболита в плазме крови менее 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл) обеспечивает минимальный тератогенный риск.

Предполагается, что содержание А771726 в плазме крови может превышать 0,02 мг/л на протяжении длительного периода. Считается, что его концентрация уменьшается до значений менее 0,02 мг/л примерно через 2 года после завершения курса лечения Аравой.

Первый раз содержание А771726 в плазме крови определяется по истечении двухлетнего срока ожидания. После этого измерение необходимо провести повторно как минимум через 14 суток.

Процедура «отмывания» после прекращения терапии Аравой выглядит следующим образом: колестирамин в дозе 8 г назначают 3 раза в сутки на протяжении 11 суток. Альтернативой является прием активированного угля, измельченного до порошкообразного состояния, в дозе 50 г, который назначают 4 раза в сутки на протяжении 11 суток.

Независимо от вида процедуры «отмывания» специалисты советуют провести проверку с помощью как минимум двух отдельных тестов с минимальным интервалом в 14 суток и подождать как минимум 1,5 месяца с того момента, как содержание А771726 будет впервые составлять менее 0,02 мг/л, и до момента оплодотворения.

Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о том, что им необходимо подождать как минимум 2 года после отмены лефлуномида и только после этого пытаться забеременеть. Если данный период ожидания с использованием надежных способов контрацепции представляется необоснованным, врач может посоветовать прибегнуть к процедуре «отмывания» для профилактики пороков развития у плода.

И активированный уголь, и колестирамин могут изменять абсорбцию прогестагенов и эстрогенов, поэтому пероральные противозачаточные средства высокой надежности не гарантируют 100% защиту от беременности в период «отмывания» посредством активированного угля либо колестирамина. Поэтому следует применять альтернативные методы контрацепции.

Экспериментальные исследования на животных подтвердили, что лефлуномид либо его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому в период лактации назначение Аравы противопоказано.

В зависимости от важности терапии для матери принимается решение о продолжении грудного вскармливания либо начале лечения Аравой, при котором кормление грудью отменяют.

Особенность использования препарата

Стандартно лечение препаратом назначают с большой дозы. Первые 72 часа дозировка должна составить по 100 мг действующего вещества ежедневно. Удерживающая терапия подразумевает применение медикамента в дозировке от десяти до двадцати миллиграмм в день. Приведенная концентрация лефлуномида может использоваться при лечении системного заболевания соединительной ткани. Для терапии псориатического артрита понадобится дозировка — 20 мг.

Таблетки, согласно инструкции, нельзя разжевывать. Для быстрого и лучшего усвоения Арава нужно запить достаточным количеством чистой воды без газа.

Отзывы пациентов

Араву принимаю для лечения артрита. Сейчас я прохожу повторный курс лечения и ощущаю значительные улучшения состояния суставов. За всё время использования лекарства у меня не развились никакие побочные эффекты. Я очень благодарен производителям препарата и врачу, который мне его посоветовал.

Афанасий Макаров

Использовала Араву для лечения тяжёлой формы псориатического артрита. Препарат показал себя с самой лучшей стороны и помог мне избавиться от сильной боли. Сейчас я чувствую себя намного лучше и надеюсь на дальнейшие улучшения.

Елена Фурманова

Давно страдаю от ревматоидного артрита. За это время я перепробовал большое количество разнообразных медицинских препаратов, но они не дали нужного результата. Недавно знакомый врач посоветовал мне попробовать Араву. Она хоть и дорогая, но я решился пройти полный курс лечения. Его итогами я остался полностью удовлетворён. У меня исчезли сильные болевые ощущения, и я смог вернуться к прежней жизни.

Максим Романовский

Согласно отзывам, Арава оказывается действенным препаратом при лечении ревматоидного артрита, тормозя прогрессирование заболевания. Разрушение суставов приостанавливается, однако во время лечения возможно появление незначительных болевых ощущений в них, а также отеков в жаркое время года.

Сообщается о частых проявлениях побочных эффектов при приеме Аравы, среди которых преобладают диарея и выпадение волос, но данные симптомы исчезают в течение определенного периода времени.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Псориаз и Онкология
Adblock detector